Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)2 h8 mg/L5 h2,8 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 8 mg/L à 2 h et de 2,8 mg/L à 5 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 2,8 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​2 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 30 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 2 L/h et la demi-vie de 8 h. Quelle est la concentration C après 2 h ?

R = 30 mg/hCL = 2 L/ht½ = 8 ht = 2 h
C = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,68 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,68 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
10%120 g+2%salicylic acid? g5%salicylic acid

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 120 g de pommade de salicylic acid à 10 %. Combien de grammes m de pommade de salicylic acid à 2 % devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 5 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

120 g · 10%2%5%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
100 unités250 mLinsuline rapide? mL/h82 kg0,05 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 100 unités d’insuline rapide dans 250 mL. La prescription est de 0,05 unités/kg/h pour un patient de 82 kg. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

100 unités/250 mL0,05 unités/kg/h82 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
800 mg500 mLdopamine31 mL/h94 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 800 mg dans 500 mL passe à 31 mL/h. Le patient pèse 94 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

800 mg/500 mL31 mL/h94 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

La vancomycine intraveineuse est couramment utilisée pour traiter les infections à :

  1. ASARM
  2. BCandida albicans
  3. CPseudomonas aeruginosa
  4. DEscherichia coli
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous digoxine présente des nausées, une vision jaune-vert et un trouble du rythme dangereux. Quel traitement spécifique peut fixer le médicament ?

  1. ALa vitamine K (phytoménadione) par voie intraveineuse lente
  2. BLes fragments Fab d'anticorps antidigoxine
  3. CLe sulfate de protamine
  4. DLe flumazénil

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,3499 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(8/2,8)/3 = 1,05/3 = 0,3499 h⁻¹

Réponse

k = 0,3499 h⁻¹
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 2,387 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 30/2 = 15 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 15·(1 − e−0,08664·2) = 2,387 mg/L

Réponse

C = 2,387 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 6,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,68/0,1 = 6,8 mL

Réponse

V = 6,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 200 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

10%: 5 − 2 = 3 parts
2%: 10 − 5 = 5 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 120·5/3 = 200 g

Réponse

m = 200 g

Vérification : 120 g + 200 g = 320 g de pommade à 5 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 10,3 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

0,05·82 = 4,1 unités/h

Concentration

100/250 = 0,4 unités/mL

Débit de la pompe

R = 4,1/0,4 = 10,25 ≈ 10,3 mL/h

Réponse

R = 10,3 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 8,8 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgrammes par minute

31·1600 = 49600 mcg/h
49600/60 = 826,7 mcg/min

Par kilogramme

D = 826,7/94 = 8,794 ≈ 8,8 mcg/kg/min

Réponse

D = 8,8 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: A · SARM

Pourquoi c'est la réponse

La vancomycine est un glycopeptide qui bloque la synthèse de la paroi des bactéries à Gram positif. C'est un choix de référence contre le SARM. Elle ne peut pas traverser la membrane externe des bactéries à Gram négatif.

Réponse

A · SARM
8.Pharmacologie

Réponse: B · Les fragments Fab d'anticorps antidigoxine

Pourquoi c'est la réponse

Les fragments Fab antidigoxine fixent la digoxine dans le sang et la rendent inactive. On les utilise en cas de toxicité menaçant le pronostic vital, comme des troubles du rythme graves ou une hyperkaliémie sévère.

Réponse

B · Les fragments Fab d'anticorps antidigoxine

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