Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.
Calculs pharmaceutiques
Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%
Posologie pédiatrique et en soins critiques
Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg
2Exercices
1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 91 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.
91 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 64 ans (sexe : homme) pèse 87 kg et a une créatinine sérique de 2,9 mg/dL (256 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament ciprofloxacin est de 500 mg pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min, et une fraction fe = 0,6 du médicament est excrétée inchangée par les reins. Avec la fraction de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normale), trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.
Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,85 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?
1:10000,85 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
Un flacon contient 2000 mg de poudre. Vous ajoutez 9,2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,8 mL de volume. La prescription est de 420 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?
2000 mg9,2 mL + 0,8 mL420 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 60 unités/kg pour un patient de 106 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.
60 unités/kg106 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 250 mg dans 250 mL. La prescription est de 5 mcg/kg/min pour un patient de 54 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.
250 mg/250 mL5 mcg/kg/min54 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen
Pendant une perfusion rapide de vancomycine, un patient présente des bouffées de chaleur et une éruption rouge du visage, du cou et du haut du corps. Quelle est la cause la plus probable et la conduite à tenir ?
AUne réaction liée à la perfusion ; arrêter ou ralentir la perfusion et informer le prescripteur
BUn signe d'extension de l'infection ; donner une seconde dose
CUn effet normal ; augmenter le débit pour terminer plus vite
DUne insuffisance rénale aiguë ; arrêter immédiatement tous les solutés et antibiotiques IV
8.PharmacologieDifficile
Un patient au début d'un surdosage en aspirine (salicylés) a des acouphènes et respire vite. Quel profil acido-basique est classique ?
AUne alcalose métabolique pure
BUne alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique
CUne acidose respiratoire avec bicarbonates normaux
DUne alcalose métabolique suivie d'une acidose respiratoire
3Solutions
1.Pharmacocinétique clinique
Réponse: LD = 910 mcg
Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 7·91 = 637 L
Quantité de principe actif nécessaire
Vd·C = 637·1 = 637 mcg
Dose de charge
LD = 637/(1·0,7) = 910 mcg
Réponse
LD = 910 mcg
En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.
2.Pharmacocinétique clinique
Réponse: D = 279 mg
Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 64)·87/(72·2,9) = 31,67 mL/min
Fraction de dose (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 31,67/120) = 0,5583
Dose ajustée
D = 0,5583·500 = 279,2 ≈ 279 mg
Réponse
D = 279 mg
En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.
3.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 0,85 mL
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Concentration en mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,85/1 = 0,85 mL
Réponse
V = 0,85 mL
4.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 2,1 mL
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Volume final et concentration
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
Volume
V = 420/200 = 2,1 mL
Réponse
V = 2,1 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: V = 1,3 mL
Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Unités nécessaires
60·106 = 6 360 unités
Volume
V = 6360/5000 = 1,272 ≈ 1,3 mL
Réponse
V = 1,3 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: R = 16,2 mL/h
Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Concentration
250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL
Dose par minute et par heure
5·54 = 270 mcg/min
270·60 = 16200 mcg/h
Débit de la pompe
R = 16200/1000 = 16,2 mL/h
Réponse
R = 16,2 mL/h
7.Pharmacologie
Réponse: A · Une réaction liée à la perfusion ; arrêter ou ralentir la perfusion et informer le prescripteur
Pourquoi c'est la réponse
Une perfusion rapide de vancomycine libère de l'histamine et provoque rougeur et démangeaisons du haut du corps (autrefois appelé « syndrome de l'homme rouge »). On arrête ou on ralentit la perfusion, parfois avec un antihistaminique.
Réponse
A · Une réaction liée à la perfusion ; arrêter ou ralentir la perfusion et informer le prescripteur
8.Pharmacologie
Réponse: B · Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique
Pourquoi c'est la réponse
Les salicylés stimulent la respiration et provoquent tôt une alcalose respiratoire. Ils perturbent ensuite le métabolisme cellulaire, provoquant une acidose métabolique à trou anionique élevé. Chez l'adulte, le tableau est souvent mixte.
Réponse
B · Une alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique