Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage: % p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution: g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport: 1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution: volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration: mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation: parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base: 0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière: mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour: nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes: kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion: unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe: mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités: 1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 700 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 3 mg/L ?

CL = 700 mL/minC_ss = 3 mg/L

R = mg/min

2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 60 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3 L/h et la demi-vie de 6 h. Quelle est la concentration C après 3 h ?

R = 60 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 3 h

C = mg/L

3.Calculs pharmaceutiquesMoyen

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,9 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,9 mg

V = mL

4.Calculs pharmaceutiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 1000 mL de dextrose à 30 % en mélangeant des solutions de dextrose à 50 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 50 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

50%10%30%1000 mL

V = mL

5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 71 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL14 unités/kg/h71 kg

R = mL/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 400 mg dans 250 mL. La prescription est de 2 mcg/kg/min pour un patient de 87 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL2 mcg/kg/min87 kg

R = mL/h

7.PharmacologieMoyen

L'association d'un ISRS avec quel médicament augmente le plus le risque de syndrome sérotoninergique ?

ALe paracétamol
BL'oméprazole
CUn inhibiteur de la monoamine oxydase
DL'amoxicilline

8.PharmacologieDifficile

On prescrit du gemfibrozil à un patient sous simvastatine. Quel est le principal problème ?

ALa perte de tout effet hypolipémiant
BUn risque beaucoup plus élevé de myopathie et de rhabdomyolyse
CUne forte hausse du LDL-cholestérol et des triglycérides
DUne hypoglycémie sévère

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 2,1 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

700 mL/min = 0,7 L/min

Débit de perfusion

R = 0,7·3 = 2,1 mg/min

Réponse

R = 2,1 mg/min

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 5,858 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 60/3 = 20 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 20·(1 − e^−0,1155·3) = 5,858 mg/L

Réponse

C = 5,858 mg/L

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 9 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,9/0,1 = 9 mL

Réponse

V = 9 mL

4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 500 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

50%: 30 − 10 = 20 parts

10%: 50 − 30 = 20 parts

total: 40 parts

Répartir le volume

V = 1000·20/40 = 500 mL

Réponse

V = 500 mL

Vérification : 500 mL à 50 % + 500 mL à 10 % = 1000 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 19,9 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

14·71 = 994 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 994/50 = 19,88 ≈ 19,9 mL/h

Réponse

R = 19,9 mL/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 6,5 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 mg = 400 000 mcg

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

2·87 = 174 mcg/min

174·60 = 10440 mcg/h

Débit de la pompe

R = 10440/1600 = 6,525 ≈ 6,5 mL/h

Réponse

R = 6,5 mL/h

7.Pharmacologie

Réponse: C · Un inhibiteur de la monoamine oxydase

Pourquoi c'est la réponse

Les ISRS bloquent la recapture de la sérotonine et les IMAO sa dégradation. Ensemble, ils peuvent provoquer un syndrome sérotoninergique avec agitation, hyperthermie, tremblements et clonies.

Réponse

C · Un inhibiteur de la monoamine oxydase

8.Pharmacologie

Réponse: B · Un risque beaucoup plus élevé de myopathie et de rhabdomyolyse

Pourquoi c'est la réponse

Le gemfibrozil diminue l'élimination des statines et ajoute sa propre toxicité musculaire. L'association augmente fortement le risque de rhabdomyolyse et est généralement évitée.

Réponse

B · Un risque beaucoup plus élevé de myopathie et de rhabdomyolyse

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