Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 200 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 8 mg/L et la demi-vie est de 2 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 200 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?200 mg · q8hCL = 0,04 L/kg/h71 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 71 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 8 h. La clairance de la théophylline est de 0,04 L/kg/h. Chaque dose est de 200 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 171 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ampicillin 1 gAjouter 3,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,5 mL.500 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ampicillin 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 3,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,5 mL. La dose prescrite est de 500 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL500 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 250 mg de poudre. Vous ajoutez 9,2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,8 mL de volume. La prescription est de 12,5 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

250 mg9,2 mL + 0,8 mL12,5 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
20 000 unités500 mLheparin? mL/h66 kg14 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 20 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 66 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

20 000 unités/500 mL14 unités/kg/h66 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h89 kg5 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 89 kg a une prescription de nitroglycerin à 5 mcg/min. La poche contient 50 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

50 mg/250 mL5 mcg/min89 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Après plusieurs années de traitement par lévodopa, quel problème est fréquent ?

  1. AUne disparition complète et définitive de tous les symptômes parkinsoniens
  2. BUne hypoglycémie sévère après chaque dose
  3. CUne surdité définitive
  4. DDes dyskinésies et des fluctuations « on-off » de la réponse
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous disulfirame devient rouge, nauséeux et a des palpitations après avoir utilisé un bain de bouche. Quelle est la cause la plus probable ?

  1. AL'alcool du bain de bouche a provoqué une réaction disulfirame-alcool (effet antabuse)
  2. BUne intoxication au disulfirame par prise de trop de comprimés par erreur
  3. CUne allergie à l'arôme menthe du bain de bouche
  4. DUne hypoglycémie due à l'absence de petit-déjeuner

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 8,664 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 200/8 = 25 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Clairance

CL = 0,3466·25 = 8,664 L/h

Réponse

CL = 8,664 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 7,042 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,04·71 = 2,84 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·200/(2,84·8) = 7,042 mg/L

Réponse

Css,avg = 7,042 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 2 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentration

1000/4 = 250 mg/mL

Volume à administrer

V = 500/250 = 2 mL

Réponse

V = 2 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,5 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 12,5/25 = 0,5 mL

Réponse

V = 0,5 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 23,1 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

14·66 = 924 unités/h

Concentration

20 000/500 = 40 unités/mL

Débit de la pompe

R = 924/40 = 23,1 mL/h

Réponse

R = 23,1 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 1,5 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

5·60 = 300 mcg/h

Débit de la pompe

R = 300/200 = 1,5 mL/h

Réponse

R = 1,5 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: D · Des dyskinésies et des fluctuations « on-off » de la réponse

Pourquoi c'est la réponse

L'utilisation prolongée de la lévodopa entraîne souvent des fluctuations motrices, avec des périodes de bon contrôle et des périodes de raideur, et des dyskinésies au pic de dose. On ajuste les horaires des prises et on ajoute d'autres médicaments pour les gérer.

Réponse

D · Des dyskinésies et des fluctuations « on-off » de la réponse
8.Pharmacologie

Réponse: A · L'alcool du bain de bouche a provoqué une réaction disulfirame-alcool (effet antabuse)

Pourquoi c'est la réponse

Les réactions au disulfirame peuvent survenir avec de petites quantités d'alcool présentes dans les bains de bouche, les sirops contre la toux, les sauces ou les lotions après-rasage. On apprend aux patients à lire les étiquettes et à éviter tout produit contenant de l'alcool.

Réponse

A · L'alcool du bain de bouche a provoqué une réaction disulfirame-alcool (effet antabuse)

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