Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.
Calculs pharmaceutiques
Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%
Posologie pédiatrique et en soins critiques
Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg
2Exercices
1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 84 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.
84 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 4,5 L/h. Chaque dose est de 750 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.
CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,23 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?
1:10000,23 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 500 mL de chlorhexidine à 2 % à partir d’une solution mère à 20 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.
20%0%2%500 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 100 unités d’insuline rapide dans 250 mL. La prescription est de 3 unités/h. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.
100 unités/250 mL3 unités/h
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 500 mg dans 250 mL passe à 5 mL/h. Le patient pèse 85 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.
500 mg/250 mL5 mL/h85 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen
Un patient greffé prend du tacrolimus. Quelle surveillance est la plus importante ?
AL'amylase sérique
BLe débit expiratoire de pointe
CLa fonction thyroïdienne et la densité osseuse
DLes taux sanguins du médicament et la fonction rénale
8.PharmacologieDifficile
On conseille à un patient qui prend de l'hydroxychloroquine au long cours pour un lupus de faire des examens ophtalmologiques réguliers. Pourquoi ?
ALe médicament augmente la pression à l'intérieur de l'œil
BLe médicament colore la cornée en bleu
CLe médicament peut provoquer une toxicité rétinienne parfois définitive
DLe médicament provoque une cataracte en quelques semaines
3Solutions
1.Pharmacocinétique clinique
Réponse: LD = 787,5 mg
Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 0,5·84 = 42 L
Quantité de principe actif nécessaire
Vd·C = 42·15 = 630 mg
Dose de charge
LD = 630/(0,8·1) = 787,5 mg
Réponse
LD = 787,5 mg
En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.
2.Pharmacocinétique clinique
Réponse: Css,avg = 13,89 mg/L
Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Concentration en mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,23/1 = 0,23 mL
Réponse
V = 0,23 mL
4.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 450 mL
Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Parts d’alligation
20%: 2 − 0 = 2 parts
0%: 20 − 2 = 18 parts
total: 20 parts
Eau
V = 500·18/20 = 450 mL
Réponse
V = 450 mL
Vérification : 50 mL à 20 % contiennent 10 g de médicament, soit 2 % de 500 mL.
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: R = 7,5 mL/h
Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Concentration
100/250 = 0,4 unités/mL
Débit de la pompe
R = 3/0,4 = 7,5 mL/h
Réponse
R = 7,5 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: D = 2 mcg/kg/min
Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Concentration
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Microgrammes par minute
5·2000 = 10000 mcg/h
10000/60 = 166,7 mcg/min
Par kilogramme
D = 166,7/85 = 1,961 ≈ 2 mcg/kg/min
Réponse
D = 2 mcg/kg/min
7.Pharmacologie
Réponse: D · Les taux sanguins du médicament et la fonction rénale
Pourquoi c'est la réponse
Les taux de tacrolimus sont maintenus dans une fourchette cible pour éviter le rejet et la toxicité. L'atteinte rénale, l'hyperkaliémie, l'hyperglycémie et les tremblements sont des effets indésirables ; on évite les médicaments qui interagissent et le pamplemousse.
Réponse
D · Les taux sanguins du médicament et la fonction rénale
8.Pharmacologie
Réponse: C · Le médicament peut provoquer une toxicité rétinienne parfois définitive
Pourquoi c'est la réponse
L'hydroxychloroquine peut abîmer la rétine, et le risque augmente avec la dose et la durée. Un dépistage régulier permet d'arrêter le médicament avant une atteinte grave de la vision.
Réponse
C · Le médicament peut provoquer une toxicité rétinienne parfois définitive