Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage: % p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution: g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport: 1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution: volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration: mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation: parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base: 0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière: mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour: nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes: kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion: unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe: mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités: 1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 270 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 9 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 270 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament gentamicin chez un patient est de 3 h. La cible est un pic de 8 mg/L et un creux de 1 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 3 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 1 mg/L

τ = h

3.Calculs pharmaceutiquesMoyen

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,38 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,38 mg

V = mL

4.Calculs pharmaceutiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 100 mL de hydrogen peroxide à 3 % à partir d’une solution mère à 30 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

30%0%3%100 mL

V = mL

5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 15 unités/kg/h pour un patient de 55 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL15 unités/kg/h55 kg

R = mL/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 85 kg a une prescription de norepinephrine à 6 mcg/min. La poche contient 8 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

8 mg/250 mL6 mcg/min85 kg

R = mL/h

7.PharmacologieMoyen

Que décrit la clairance d'un médicament ?

ALe temps nécessaire pour que le médicament disparaisse complètement du plasma
BLe volume de plasma épuré du médicament par unité de temps
CLa fraction de la dose qui est absorbée
DLa quantité de médicament éliminée par une séance de dialyse

8.PharmacologieDifficile

Pendant une perfusion IV de trinitrine (nitroglycérine) pour une douleur thoracique, la pression artérielle du patient chute à 82/50 mmHg et il se sent mal. Quelle est la première action de l'infirmier ?

AArrêter ou réduire la perfusion selon le protocole, allonger le patient à plat et prévenir le prescripteur
BAsseoir le patient bien droit et donner du paracétamol pour la céphalée
CAugmenter le débit de la perfusion pour améliorer l'irrigation du cœur
DDonner un comprimé sublingual de trinitrine et augmenter le débit pour soulager la douleur restante

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 6,931 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 270/9 = 30 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·30 = 6,931 L/h

Réponse

CL = 6,931 L/h

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 9 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(8/1)/0,231 = 2,079/0,231 = 9 h

Réponse

τ = 9 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,38/0,1 = 3,8 mL

Réponse

V = 3,8 mL

4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 90 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

30%: 3 − 0 = 3 parts

0%: 30 − 3 = 27 parts

total: 30 parts

Eau

V = 100·27/30 = 90 mL

Réponse

V = 90 mL

Vérification : 10 mL à 30 % contiennent 3 g de médicament, soit 3 % de 100 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 16,5 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

15·55 = 825 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 825/50 = 16,5 mL/h

Réponse

R = 16,5 mL/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 11,3 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

6·60 = 360 mcg/h

Débit de la pompe

R = 360/32 = 11,25 ≈ 11,3 mL/h

Réponse

R = 11,3 mL/h

7.Pharmacologie

Réponse: B · Le volume de plasma épuré du médicament par unité de temps

Pourquoi c'est la réponse

La clairance est le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps. Avec le débit d'administration, elle détermine la concentration à l'état d'équilibre.

Réponse

B · Le volume de plasma épuré du médicament par unité de temps

8.Pharmacologie

Réponse: A · Arrêter ou réduire la perfusion selon le protocole, allonger le patient à plat et prévenir le prescripteur

Pourquoi c'est la réponse

L'hypotension est un effet indésirable majeur des dérivés nitrés, due à la dilatation veineuse et artérielle. On arrête ou on réduit la perfusion, on allonge le patient à plat pour améliorer le retour veineux et on informe le prescripteur.

Réponse

A · Arrêter ou réduire la perfusion selon le protocole, allonger le patient à plat et prévenir le prescripteur

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