Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg67 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 67 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

67 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
75 kg47 · femmeSCr 1,5 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 47 ans (sexe : femme) pèse 75 kg et a une créatinine sérique de 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament gentamicin est de 80 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

47 ans75 kgfemmeSCr = 1,5 mg/dL80 mg q8hCrCl normale 100 mL/min
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ceftriaxone 1 gAjouter 9,6 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,4 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ceftriaxone 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 9,6 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,4 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
70%dextrose+10%dextrose? mL40%1000 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 1000 mL de dextrose à 40 % en mélangeant des solutions de dextrose à 70 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 10 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

70%10%40%1000 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
100 unités50 mLinsuline rapide3 mL/h? unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de 100 unités d’insuline rapide dans 50 mL passe à 3 mL/h. Combien d’unités par heure D le patient reçoit-il ?

100 unités/50 mL3 mL/h
D = unités/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h56 kg30 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 56 kg a une prescription de nitroglycerin à 30 mcg/min. La poche contient 50 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

50 mg/250 mL30 mcg/min56 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Pendant la distribution des médicaments, un patient dit : « Ce comprimé n'a pas l'air d'être celui que je prends d'habitude. » Que doit faire l'infirmier ?

  1. ARassurer le patient et donner le comprimé quand même
  2. BExpliquer que seul le personnel décide des médicaments à donner
  3. CDonner le comprimé et vérifier le dossier ensuite
  4. DS'arrêter et revérifier la prescription et le médicament avant de le donner
8.PharmacologieDifficile

On donne des informations à un patient qui commence la sertraline. Quelle affirmation montre qu'un complément d'éducation est nécessaire ?

  1. A« Je préviendrai quelqu'un si j'ai des idées de me faire du mal. »
  2. B« Il faudra peut-être quelques semaines pour sentir l'effet complet. »
  3. C« Si je me sens mieux après une semaine, je pourrai l'arrêter. »
  4. D« J'aurai peut-être un peu de nausées au début. »

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 536 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·67 = 469 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 469·0,8 = 375,2 mcg

Dose de charge

LD = 375,2/(1·0,7) = 536 mcg

Réponse

LD = 536 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 14,6 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 47)·75/(72·1,5)·0,85 = 54,9 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·100/54,9 = 14,57 ≈ 14,6 h

Réponse

τ = 14,6 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 100 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentration

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Réponse

C = 100 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 500 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

70%: 40 − 10 = 30 parts
10%: 70 − 40 = 30 parts
total: 60 parts

Répartir le volume

V = 1000·30/60 = 500 mL

Réponse

V = 500 mL

Vérification : 500 mL à 70 % + 500 mL à 10 % = 1000 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 6 unités/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

100/50 = 2 unités/mL

Unités par heure

D = 3·2 = 6 unités/h

Réponse

D = 6 unités/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 9 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

30·60 = 1800 mcg/h

Débit de la pompe

R = 1800/200 = 9 mL/h

Réponse

R = 9 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: D · S'arrêter et revérifier la prescription et le médicament avant de le donner

Pourquoi c'est la réponse

L'inquiétude d'un patient peut révéler une erreur de médicament ou de patient. L'infirmier revérifie la prescription et le produit, et peut appeler la pharmacie ; un changement de marque ou de dosage peut expliquer la différence.

Réponse

D · S'arrêter et revérifier la prescription et le médicament avant de le donner
8.Pharmacologie

Réponse: C · « Si je me sens mieux après une semaine, je pourrai l'arrêter. »

Pourquoi c'est la réponse

Les antidépresseurs sont poursuivis pendant des mois après l'amélioration pour éviter une rechute, et diminués progressivement à l'arrêt. Les nausées du début, le bénéfice retardé et la surveillance des idées suicidaires sont des points corrects.

Réponse

C · « Si je me sens mieux après une semaine, je pourrai l'arrêter. »

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