Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 2,5 mg/LR = ? mg/minCL = 550 mL/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 550 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 2,5 mg/L ?

CL = 550 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?750 mg · q12hCL = 3,5 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 3,5 L/h. Chaque dose est de 750 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 3,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ampicillin 500 mgAjouter 1,8 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,2 mL.125 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ampicillin 500 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 1,8 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,2 mL. La dose prescrite est de 125 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

500 mg1,8 mL+0,2 mL125 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,5 mL de volume. La prescription est de 280 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

1000 mg2 mL + 0,5 mL280 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 1 000 unités/mL80 unités/kg · 63 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 80 unités/kg pour un patient de 63 kg. Le flacon contient 1 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

80 unités/kg63 kg1 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h89 kg5 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 89 kg a une prescription de norepinephrine à 5 mcg/min. La poche contient 4 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

4 mg/250 mL5 mcg/min89 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Pendant la perfusion d'une chimiothérapie vésicante, le patient signale une brûlure, et le site est gonflé. Que doit faire l'infirmier en premier ?

  1. AArrêter la perfusion, laisser le cathéter en place et suivre le protocole
  2. BRetirer immédiatement le cathéter et masser fermement la zone
  3. CRincer la voie avec un grand volume de sérum physiologique
  4. DAugmenter le débit pour terminer rapidement
8.PharmacologieDifficile

Un patient ventilé en réanimation reçoit du vécuronium, un curare. Pourquoi faut-il aussi lui donner une sédation et une analgésie ?

  1. ALes curares paralysent les muscles mais ne provoquent ni sédation ni analgésie
  2. BLe vécuronium cesse d'agir si aucun sédatif n'est associé
  3. CLe vécuronium provoque une douleur intense au point d'injection
  4. DLes sédatifs sont nécessaires pour éviter que le vécuronium provoque convulsions et agitation

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 1,375 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

550 mL/min = 0,55 L/min

Débit de perfusion

R = 0,55·2,5 = 1,375 mg/min

Réponse

R = 1,375 mg/min
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 17,86 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(3,5·12) = 17,86 mg/L

Réponse

Css,avg = 17,86 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,5 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentration

500/2 = 250 mg/mL

Volume à administrer

V = 125/250 = 0,5 mL

Réponse

V = 0,5 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,7 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 1000/2,5 = 400 mg/mL

Volume

V = 280/400 = 0,7 mL

Réponse

V = 0,7 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 5 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

80·63 = 5 040 unités

Volume

V = 5040/1000 = 5,04 ≈ 5 mL

Réponse

V = 5 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 18,8 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

5·60 = 300 mcg/h

Débit de la pompe

R = 300/16 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Réponse

R = 18,8 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Arrêter la perfusion, laisser le cathéter en place et suivre le protocole

Pourquoi c'est la réponse

Une suspicion d'extravasation d'un vésicant est une urgence. On arrête la perfusion, on laisse le cathéter en place pour pouvoir aspirer le produit, et on suit le protocole, qui peut comprendre un antidote et l'application de froid ou de chaud.

Réponse

A · Arrêter la perfusion, laisser le cathéter en place et suivre le protocole
8.Pharmacologie

Réponse: A · Les curares paralysent les muscles mais ne provoquent ni sédation ni analgésie

Pourquoi c'est la réponse

Les curares provoquent une paralysie mais laissent intactes la conscience et la sensation douloureuse. Sans sédation ni analgésie, le patient pourrait être éveillé et souffrir sans pouvoir bouger.

Réponse

A · Les curares paralysent les muscles mais ne provoquent ni sédation ni analgésie

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