Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg98 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 98 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 0,8 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

98 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​2 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 60 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3 L/h et la demi-vie de 6 h. Quelle est la concentration C après 2 h ?

R = 60 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 2 h
C = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
penicillin G 5 000 000 unitésdiluant ajoutéconcentration18,2 mL250 000 unités/mL8,2 mL500 000 unités/mL3,2 mL1 000 000 unités/mL2 400 000 unités → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon de pénicilline G contient 5 000 000 unités. Son étiquette d’entraînement indique trois concentrations (voir le tableau). Vous ajoutez 8,2 mL de diluant. La dose prescrite est de 2 400 000 unités. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

8,2 mL → 500 000 unités/mL2 400 000 unités
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
50%dextrose? mL+10%dextrose30%1500 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 1500 mL de dextrose à 30 % en mélangeant des solutions de dextrose à 50 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 50 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

50%10%30%1500 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités250 mLheparin? mL/h81 kg14 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 81 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/250 mL14 unités/kg/h81 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
250 mg250 mLdobutamine? mL/h95 kg10 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 250 mg dans 250 mL. La prescription est de 10 mcg/kg/min pour un patient de 95 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

250 mg/250 mL10 mcg/kg/min95 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Que doit enseigner l'infirmier à un patient qui commence la nitrofurantoïne ?

  1. ALa prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes
  2. BLa prendre à jeun avec un antiacide
  3. CL'arrêter dès que les brûlures se calment
  4. DS'attendre à des urines bleues, signe que le médicament agit bien
8.PharmacologieDifficile

Le médicament X donne une réponse maximale de 100% avec une CE50 de 1 mg. Le médicament Y donne une réponse maximale de 100% avec une CE50 de 10 mg. Quelle affirmation est correcte ?

  1. AX a une efficacité supérieure à celle de Y
  2. BY est plus puissant que X, et les deux ont la même efficacité
  3. CY a une efficacité supérieure à celle de X
  4. DX est plus puissant que Y, et les deux ont la même efficacité

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 784 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·98 = 686 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 686·0,8 = 548,8 mcg

Dose de charge

LD = 548,8/(1·0,7) = 784 mcg

Réponse

LD = 784 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 4,126 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 60/3 = 20 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 20·(1 − e−0,1155·2) = 4,126 mg/L

Réponse

C = 4,126 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 4,8 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration d’après l’étiquette

8,2 mL → 500 000 unités/mL

Volume à administrer

V = 2 400 000/500 000 = 4,8 mL

Réponse

V = 4,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 750 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

50%: 30 − 10 = 20 parts
10%: 50 − 30 = 20 parts
total: 40 parts

Répartir le volume

V = 1500·20/40 = 750 mL

Réponse

V = 750 mL

Vérification : 750 mL à 50 % + 750 mL à 10 % = 1500 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 11,3 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

14·81 = 1 134 unités/h

Concentration

25 000/250 = 100 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1134/100 = 11,34 ≈ 11,3 mL/h

Réponse

R = 11,3 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 57 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

10·95 = 950 mcg/min
950·60 = 57000 mcg/h

Débit de la pompe

R = 57000/1000 = 57 mL/h

Réponse

R = 57 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · La prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes

Pourquoi c'est la réponse

La nitrofurantoïne se prend pendant le repas pour réduire les nausées et peut foncer les urines sans gravité. Le traitement est pris jusqu'au bout, et une toux, un essoufflement ou des engourdissements doivent être signalés.

Réponse

A · La prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes
8.Pharmacologie

Réponse: D · X est plus puissant que Y, et les deux ont la même efficacité

Pourquoi c'est la réponse

Une CE50 plus basse signifie qu'il faut moins de médicament pour obtenir la moitié de l'effet : X est donc plus puissant. Les deux atteignent le même maximum, leur efficacité est donc égale.

Réponse

D · X est plus puissant que Y, et les deux ont la même efficacité

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