Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 230 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 9 mg/L et la demi-vie est de 3,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 230 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​22 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 100 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 5 L/h et la demi-vie de 8 h. Quelle est la concentration C après 22 h ?

R = 100 mg/hCL = 5 L/ht½ = 8 ht = 22 h
C = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
cefazolin 1 gAjouter 4,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,5 mL.750 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient cefazolin 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 4,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,5 mL. La dose prescrite est de 750 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL750 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
20%chlorhexidine+0%eau? mL4%200 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 200 mL de chlorhexidine à 4 % à partir d’une solution mère à 20 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

20%0%4%200 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
12 500 unités250 mLheparin? mL/h81 kg20 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 20 unités/kg/h pour un patient de 81 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL20 unités/kg/h81 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
800 mg500 mLdopamine? mL/h58 kg4 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 800 mg dans 500 mL. La prescription est de 4 mcg/kg/min pour un patient de 58 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

800 mg/500 mL4 mcg/kg/min58 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Pourquoi un patient doit-il se rincer la bouche après avoir utilisé un corticoïde inhalé ?

  1. APour réduire le risque de muguet (candidose buccale) et d'enrouement
  2. BPour que le médicament agisse plus vite dans les poumons
  3. CPour éviter que le médicament passe trop vite dans le sang
  4. DPour éviter une baisse de la glycémie
8.PharmacologieDifficile

Le carboprost est une prostaglandine utilisée dans l'hémorragie du post-partum. Chez quelle femme faut-il l'éviter ?

  1. AUne femme qui a accouché par voie basse
  2. BUne femme atteinte d'anémie ferriprive
  3. CUne femme qui allaite
  4. DUne femme asthmatique

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,061 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 230/9 = 25,56 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Clairance

CL = 0,198·25,56 = 5,061 L/h

Réponse

CL = 5,061 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 17,03 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 100/5 = 20 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 20·(1 − e−0,08664·22) = 17,03 mg/L

Réponse

C = 17,03 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3,8 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

4,5 + 0,5 = 5 mL

Concentration

1000/5 = 200 mg/mL

Volume à administrer

V = 750/200 = 3,75 ≈ 3,8 mL

Réponse

V = 3,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 160 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

20%: 4 − 0 = 4 parts
0%: 20 − 4 = 16 parts
total: 20 parts

Eau

V = 200·16/20 = 160 mL

Réponse

V = 160 mL

Vérification : 40 mL à 20 % contiennent 8 g de médicament, soit 4 % de 200 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 32,4 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

20·81 = 1 620 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1620/50 = 32,4 mL/h

Réponse

R = 32,4 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 8,7 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

4·58 = 232 mcg/min
232·60 = 13920 mcg/h

Débit de la pompe

R = 13920/1600 = 8,7 mL/h

Réponse

R = 8,7 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Pour réduire le risque de muguet (candidose buccale) et d'enrouement

Pourquoi c'est la réponse

Le corticoïde resté dans la bouche et la gorge diminue l'immunité locale et peut provoquer une candidose et une voix enrouée. Se rincer la bouche et recracher, ainsi qu'utiliser une chambre d'inhalation, réduisent ce risque.

Réponse

A · Pour réduire le risque de muguet (candidose buccale) et d'enrouement
8.Pharmacologie

Réponse: D · Une femme asthmatique

Pourquoi c'est la réponse

Le carboprost est un analogue de la PGF2-alpha qui peut provoquer un bronchospasme. L'ocytocine est le traitement de première intention, et le carboprost est évité chez l'asthmatique.

Réponse

D · Une femme asthmatique

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