Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 170 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 12 mg/L et la demi-vie est de 3,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 170 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110100t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 10τ = ?Ctrough​ = 0,5

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament gentamicin chez un patient est de 2,5 h. La cible est un pic de 10 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ampicillin 1 gAjouter 3,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,5 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ampicillin 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 3,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,5 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
5%30 g+1%coal tar? g2%coal tar

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 30 g de pommade de coal tar à 5 %. Combien de grammes m de pommade de coal tar à 1 % devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 2 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

30 g · 5%1%2%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
50 unités50 mLinsuline rapide? mL/h71 kg0,1 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 50 unités d’insuline rapide dans 50 mL. La prescription est de 0,1 unités/kg/h pour un patient de 71 kg. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

50 unités/50 mL0,1 unités/kg/h71 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine? mL/h106 kg8 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 400 mg dans 250 mL. La prescription est de 8 mcg/kg/min pour un patient de 106 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL8 mcg/kg/min106 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Pendant la distribution des médicaments, un patient dit : « Ce comprimé n'a pas l'air d'être celui que je prends d'habitude. » Que doit faire l'infirmier ?

  1. AS'arrêter et revérifier la prescription et le médicament avant de le donner
  2. BDonner le comprimé et vérifier le dossier ensuite
  3. CRassurer le patient et donner le comprimé quand même
  4. DExpliquer que seul le personnel décide des médicaments à donner
8.PharmacologieDifficile

Quelle affirmation sur le raloxifène dans l'ostéoporose post-ménopausique est correcte ?

  1. AC'est un bisphosphonate pris une fois par semaine avec de l'eau
  2. BIl n'a aucun effet sur le risque de caillots
  3. CIl agit comme un œstrogène dans tous les tissus, y compris le sein, et soulage les bouffées de chaleur
  4. DIl agit comme un œstrogène sur l'os mais bloque les œstrogènes dans le sein, et augmente le risque de caillots

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 2,806 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 170/12 = 14,17 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Clairance

CL = 0,198·14,17 = 2,806 L/h

Réponse

CL = 2,806 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 10,8 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(10/0,5)/0,2773 = 2,996/0,2773 = 10,8 h

Réponse

τ = 10,8 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 250 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentration

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Réponse

C = 250 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 90 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

5%: 2 − 1 = 1 parts
1%: 5 − 2 = 3 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 30·3/1 = 90 g

Réponse

m = 90 g

Vérification : 30 g + 90 g = 120 g de pommade à 2 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 7,1 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

0,1·71 = 7,1 unités/h

Concentration

50/50 = 1 unités/mL

Débit de la pompe

R = 7,1/1 = 7,1 mL/h

Réponse

R = 7,1 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 31,8 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

8·106 = 848 mcg/min
848·60 = 50880 mcg/h

Débit de la pompe

R = 50880/1600 = 31,8 mL/h

Réponse

R = 31,8 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · S'arrêter et revérifier la prescription et le médicament avant de le donner

Pourquoi c'est la réponse

L'inquiétude d'un patient peut révéler une erreur de médicament ou de patient. L'infirmier revérifie la prescription et le produit, et peut appeler la pharmacie ; un changement de marque ou de dosage peut expliquer la différence.

Réponse

A · S'arrêter et revérifier la prescription et le médicament avant de le donner
8.Pharmacologie

Réponse: D · Il agit comme un œstrogène sur l'os mais bloque les œstrogènes dans le sein, et augmente le risque de caillots

Pourquoi c'est la réponse

Le raloxifène préserve la densité osseuse et réduit le risque de cancer du sein à récepteurs des œstrogènes positifs. Il peut aggraver les bouffées de chaleur et augmente le risque de maladie thromboembolique veineuse.

Réponse

D · Il agit comme un œstrogène sur l'os mais bloque les œstrogènes dans le sein, et augmente le risque de caillots

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