Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

Nouveaux exercicesRetour au cours

Dans la fenêtre d’impression, choisissez « Enregistrer au format PDF » pour garder une copie sur votre appareil.

1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg63 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 63 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

63 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 6 mg/LD = ? mg51 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 51 kg sous doses régulières du médicament tobramycin est à l’état d’équilibre. La cible est un pic de 6 mg/L et un creux de 1 mg/L, et le volume de distribution est de 0,3 L/kg. Avec des doses IV rapides, quelle dose D fait passer la concentration du creux au pic ?

51 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
penicillin G 5 000 000 unitésdiluant ajoutéconcentration18,2 mL250 000 unités/mL8,2 mL500 000 unités/mL3,2 mL1 000 000 unités/mL1 200 000 unités → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon de pénicilline G contient 5 000 000 unités. Son étiquette d’entraînement indique trois concentrations (voir le tableau). Vous ajoutez 8,2 mL de diluant. La dose prescrite est de 1 200 000 unités. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

8,2 mL → 500 000 unités/mL1 200 000 unités
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 2,1 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,4 mL de volume. La prescription est de 400 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

1000 mg2,1 mL + 0,4 mL400 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
12 500 unités250 mLheparin? mL/h68 kg14 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 68 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL14 unités/kg/h68 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h79 kg30 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 79 kg a une prescription de nitroglycerin à 30 mcg/min. La poche contient 25 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

25 mg/250 mL30 mcg/min79 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Un enfant de 20 kg reçoit un médicament prescrit à 15 mg/kg par dose. Quelle est la dose ?

  1. A150 mg
  2. B3000 mg
  3. C300 mg
  4. D35 mg
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous warfarine demande quelque chose contre un mal de tête. Quel médicament est généralement le choix le plus sûr ?

  1. AL'aspirine
  2. BLe naproxène
  3. CLe paracétamol (acétaminophène)
  4. DL'ibuprofène, à la dose la plus faible

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 590,6 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·63 = 31,5 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 31,5·15 = 472,5 mg

Dose de charge

LD = 472,5/(0,8·1) = 590,6 mg

Réponse

LD = 590,6 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 76,5 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,3·51 = 15,3 L

Dose

D = 15,3·(6 − 1) = 76,5 mg

Réponse

D = 76,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 2,4 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration d’après l’étiquette

8,2 mL → 500 000 unités/mL

Volume à administrer

V = 1 200 000/500 000 = 2,4 mL

Réponse

V = 2,4 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

2,1 + 0,4 = 2,5 mL
C = 1000/2,5 = 400 mg/mL

Volume

V = 400/400 = 1 mL

Réponse

V = 1 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 19 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

14·68 = 952 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 952/50 = 19,04 ≈ 19 mL/h

Réponse

R = 19 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 18 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

30·60 = 1800 mcg/h

Débit de la pompe

R = 1800/100 = 18 mL/h

Réponse

R = 18 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: C · 300 mg

Pourquoi c'est la réponse

20 kg × 15 mg/kg = 300 mg. Le résultat est aussi vérifié par rapport à la fourchette de doses sûres et à la dose maximale adulte.

Réponse

C · 300 mg
8.Pharmacologie

Réponse: C · Le paracétamol (acétaminophène)

Pourquoi c'est la réponse

Les AINS et l'aspirine altèrent la fonction plaquettaire et peuvent provoquer des saignements digestifs, qui s'ajoutent au risque hémorragique de la warfarine. On préfère généralement le paracétamol, même si des doses élevées régulières peuvent augmenter l'INR.

Réponse

C · Le paracétamol (acétaminophène)

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics