Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
10100t (h)C (mg/L)1 h35 mg/L7 h19,3 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 35 mg/L à 1 h et de 19,3 mg/L à 7 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 19,3 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?250 mg · q8hCL = 0,05 L/kg/h52 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 52 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 8 h. La clairance de la théophylline est de 0,05 L/kg/h. Chaque dose est de 250 mg du médicament aminophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 152 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
penicillin G 5 000 000 unitésdiluant ajoutéconcentration18,2 mL250 000 unités/mL8,2 mL500 000 unités/mL3,2 mL1 000 000 unités/mL600 000 unités → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon de pénicilline G contient 5 000 000 unités. Son étiquette d’entraînement indique trois concentrations (voir le tableau). Vous ajoutez 8,2 mL de diluant. La dose prescrite est de 600 000 unités. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

8,2 mL → 500 000 unités/mL600 000 unités
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 3,4 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,6 mL de volume. La prescription est de 325 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

1000 mg3,4 mL + 0,6 mL325 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 1 000 unités/mL80 unités/kg · 57 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 80 unités/kg pour un patient de 57 kg. Le flacon contient 1 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

80 unités/kg57 kg1 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine? mL/h77 kg2 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 400 mg dans 250 mL. La prescription est de 2 mcg/kg/min pour un patient de 77 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL2 mcg/kg/min77 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

L'association d'un ISRS avec quel médicament augmente le plus le risque de syndrome sérotoninergique ?

  1. AUn inhibiteur de la monoamine oxydase
  2. BLe paracétamol
  3. CL'amoxicilline
  4. DL'oméprazole
8.PharmacologieDifficile

Quelle stratégie est la plus efficace pour prévenir les erreurs avec les perfusions IV d'insuline ?

  1. AUn double contrôle indépendant et une pompe intelligente avec bibliothèque de médicaments
  2. BPréparer les perfusions d'insuline à l'avance et les laisser sans étiquette
  3. CUtiliser des seringues à insuline pour mesurer de grands volumes IV
  4. DÉcrire « U » pour unités sur la prescription

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 6,987 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(35/19,3)/6 = 0,5952/6 = 0,09921 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,09921 = 6,987 h

Réponse

t½ = 6,987 h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 9,615 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·52 = 2,6 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·250/(2,6·8) = 9,615 mg/L

Réponse

Css,avg = 9,615 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,2 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration d’après l’étiquette

8,2 mL → 500 000 unités/mL

Volume à administrer

V = 600 000/500 000 = 1,2 mL

Réponse

V = 1,2 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,3 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL

Volume

V = 325/250 = 1,3 mL

Réponse

V = 1,3 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 4,6 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

80·57 = 4 560 unités

Volume

V = 4560/1000 = 4,56 ≈ 4,6 mL

Réponse

V = 4,6 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 5,8 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

2·77 = 154 mcg/min
154·60 = 9240 mcg/h

Débit de la pompe

R = 9240/1600 = 5,775 ≈ 5,8 mL/h

Réponse

R = 5,8 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Un inhibiteur de la monoamine oxydase

Pourquoi c'est la réponse

Les ISRS bloquent la recapture de la sérotonine et les IMAO sa dégradation. Ensemble, ils peuvent provoquer un syndrome sérotoninergique avec agitation, hyperthermie, tremblements et clonies.

Réponse

A · Un inhibiteur de la monoamine oxydase
8.Pharmacologie

Réponse: A · Un double contrôle indépendant et une pompe intelligente avec bibliothèque de médicaments

Pourquoi c'est la réponse

Les doubles contrôles indépendants, les concentrations standardisées et les pompes intelligentes avec limites de dose réduisent les erreurs d'insuline. On évite d'écrire « U » pour unités, car il peut être lu comme un zéro.

Réponse

A · Un double contrôle indépendant et une pompe intelligente avec bibliothèque de médicaments

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