Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Deux concentrations: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge: LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien: R = CL·C_ss/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent: 1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal: dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e^−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage: % p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution: g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport: 1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution: volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration: mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation: parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base: 0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière: mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour: nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes: kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion: unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe: mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités: 1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 68 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

68 kgCL = 0,05 L/kg/hC_ss = 12 mg/L

R = mg/h

2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 36 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3 L/h et la demi-vie de 9 h. Quelle est la concentration C après 24 h ?

R = 36 mg/hCL = 3 L/ht½ = 9 ht = 24 h

C = mg/L

3.Calculs pharmaceutiquesMoyen

Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,69 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?

1:10000,69 mg

V = mL

4.Calculs pharmaceutiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 300 mL de ethanol à 45 % à partir d’une solution mère à 90 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

90%0%45%300 mL

V = mL

5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 100 unités d’insuline rapide dans 100 mL. La prescription est de 3 unités/h. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

100 unités/100 mL3 unités/h

R = mL/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 500 mg dans 250 mL. La prescription est de 10 mcg/kg/min pour un patient de 80 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min80 kg

R = mL/h

7.PharmacologieMoyen

Pourquoi utilise-t-on souvent le traitement sous observation directe (DOT) pour la tuberculose ?

ALes antituberculeux doivent toujours être donnés par voie intraveineuse à l'hôpital
BLes patients tuberculeux ne peuvent pas avaler de comprimés
CLe traitement dure des mois, et les doses oubliées provoquent des résistances
DLes médicaments n'agissent que si un infirmier est présent

8.PharmacologieDifficile

Un patient sous carbimazole ou méthimazole (thiamazol) pour une maladie de Basedow signale un mal de gorge et de la fièvre. Que doit suspecter et faire l'infirmier ?

AUne hypothyroïdie ; ajouter immédiatement de la lévothyroxine
BUne crise thyrotoxique ; doubler la prochaine dose du médicament
CUne agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence
DUn simple rhume ; conseiller repos et hydratation et poursuivre le médicament

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 40,8 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × C_ss. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·68 = 3,4 L/h

Débit de perfusion

R = 3,4·12 = 40,8 mg/h

Réponse

R = 40,8 mg/h

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 10,11 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(C_pic/C_creux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (C_pic − C_creux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est C_ss,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e^−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

C_ss = 36/3 = 12 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 12·(1 − e^{−0,07702·24}) = 10,11 mg/L

Réponse

C = 10,11 mg/L

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,69 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,69/1 = 0,69 mL

Réponse

V = 0,69 mL

4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 150 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

90%: 45 − 0 = 45 parts

0%: 90 − 45 = 45 parts

total: 90 parts

Eau

V = 300·45/90 = 150 mL

Réponse

V = 150 mL

Vérification : 150 mL à 90 % contiennent 135 mL de médicament, soit 45 % de 300 mL. On suppose ici que les volumes s’additionnent simplement ; en pratique, on complète au volume avec de l’éthanol.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 3 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

100/100 = 1 unités/mL

Débit de la pompe

R = 3/1 = 3 mL/h

Réponse

R = 3 mL/h

6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 24 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 mg = 500 000 mcg

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

10·80 = 800 mcg/min

800·60 = 48000 mcg/h

Débit de la pompe

R = 48000/2000 = 24 mL/h

Réponse

R = 24 mL/h

7.Pharmacologie

Réponse: C · Le traitement dure des mois, et les doses oubliées provoquent des résistances

Pourquoi c'est la réponse

Le traitement standard de la tuberculose dure généralement six mois ou plus avec plusieurs médicaments. Une mauvaise observance entraîne des rechutes et des tuberculoses multirésistantes ; la prise supervisée améliore donc l'achèvement du traitement.

Réponse

C · Le traitement dure des mois, et les doses oubliées provoquent des résistances

8.Pharmacologie

Réponse: C · Une agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence

Pourquoi c'est la réponse

Les antithyroïdiens de synthèse peuvent provoquer une agranulocytose, qui empêche le patient de lutter contre les infections. Un mal de gorge, de la fièvre ou des aphtes imposent une numération formule sanguine urgente, et le médicament est arrêté en attendant le résultat.

Réponse

C · Une agranulocytose ; arrêter le médicament et contrôler les globules blancs en urgence

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