Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg62 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 62 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

62 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,7 L/kg6 → 20 mg/LLD = ? mg58 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament phenytoin d’un patient de 58 kg est de 6 mg/L ; la cible est de 20 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de phenytoin sodium (S = 0,92), et le volume de distribution est de 0,7 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

58 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,82 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,82 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
70%dextrose? mL+10%dextrose40%600 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 600 mL de dextrose à 40 % en mélangeant des solutions de dextrose à 70 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 70 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

70%10%40%600 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 5 000 unités/mL60 unités/kg · 53 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 60 unités/kg pour un patient de 53 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à deux décimales.

60 unités/kg53 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine? mL/h98 kg10 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 500 mg dans 250 mL. La prescription est de 10 mcg/kg/min pour un patient de 98 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min98 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Quel médicament est utilisé dans les torsades de pointes ?

  1. ALa digoxine par voie orale
  2. BLe vérapamil par voie intraveineuse
  3. CL'adénosine par voie intraveineuse (en IV directe rapide)
  4. DLe sulfate de magnésium par voie intraveineuse
8.PharmacologieDifficile

Le lithium pris au premier trimestre de grossesse est associé à quel type de malformation ?

  1. ADes anomalies du tube neural comme le spina bifida
  2. BSeulement des fentes labiopalatines
  3. CDes anomalies des membres semblables à celles de la thalidomide
  4. DDes malformations cardiaques, comme la maladie d'Ebstein

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 707,6 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·62 = 43,4 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 43,4·15 = 651 mg

Dose de charge

LD = 651/(0,92·1) = 707,6 mg

Réponse

LD = 707,6 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 617,8 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·58 = 40,6 L

Augmentation nécessaire

20 − 6 = 14 mg/L

Dose de charge

LD = 40,6·14/(0,92·1) = 617,8 mg

Réponse

LD = 617,8 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 8,2 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,82/0,1 = 8,2 mL

Réponse

V = 8,2 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 300 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

70%: 40 − 10 = 30 parts
10%: 70 − 40 = 30 parts
total: 60 parts

Répartir le volume

V = 600·30/60 = 300 mL

Réponse

V = 300 mL

Vérification : 300 mL à 70 % + 300 mL à 10 % = 600 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 0,64 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

60·53 = 3 180 unités

Volume

V = 3180/5000 = 0,636 ≈ 0,64 mL

Réponse

V = 0,64 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 29,4 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

10·98 = 980 mcg/min
980·60 = 58800 mcg/h

Débit de la pompe

R = 58800/2000 = 29,4 mL/h

Réponse

R = 29,4 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: D · Le sulfate de magnésium par voie intraveineuse

Pourquoi c'est la réponse

Le magnésium IV est le traitement de première intention des torsades de pointes, même si la magnésémie est normale. Les médicaments qui allongent le QT sont arrêtés et le potassium est corrigé.

Réponse

D · Le sulfate de magnésium par voie intraveineuse
8.Pharmacologie

Réponse: D · Des malformations cardiaques, comme la maladie d'Ebstein

Pourquoi c'est la réponse

Le lithium au premier trimestre est associé à une légère augmentation du risque de malformations cardiaques, classiquement la maladie d'Ebstein. Les femmes en âge de procréer ont besoin de conseils et d'une planification spécialisée avant une grossesse.

Réponse

D · Des malformations cardiaques, comme la maladie d'Ebstein

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