Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L5 h2,4 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 6 mg/L à 1 h et de 2,4 mg/L à 5 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,4 mg/L (5 h)
t½ = h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​14 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 30 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 2,5 L/h et la demi-vie de 6 h. Quelle est la concentration C après 14 h ?

R = 30 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 6 ht = 14 h
C = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
penicillin G 5 000 000 unitésdiluant ajoutéconcentration18,2 mL250 000 unités/mL8,2 mL500 000 unités/mL3,2 mL1 000 000 unités/mL1 500 000 unités → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon de pénicilline G contient 5 000 000 unités. Son étiquette d’entraînement indique trois concentrations (voir le tableau). Vous ajoutez 3,2 mL de diluant. La dose prescrite est de 1 500 000 unités. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

3,2 mL → 1 000 000 unités/mL1 500 000 unités
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
5%20 g+1%coal tar? g2%coal tar

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 20 g de pommade de coal tar à 5 %. Combien de grammes m de pommade de coal tar à 1 % devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 2 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

20 g · 5%1%2%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 1 000 unités/mL60 unités/kg · 97 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 60 unités/kg pour un patient de 97 kg. Le flacon contient 1 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

60 unités/kg97 kg1 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine? mL/h76 kg10 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 500 mg dans 250 mL. La prescription est de 10 mcg/kg/min pour un patient de 76 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min76 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Un patient diabétique est en sueur et tremble. Sa glycémie est de 3,0 mmol/L (54 mg/dL). Il est éveillé et peut avaler. Que doit faire l'infirmier en premier ?

  1. ADonner un repas copieux riche en graisses et en protéines pour maintenir la glycémie plus longtemps
  2. BDonner la prochaine dose d'insuline prévue
  3. CInjecter immédiatement du glucagon en intramusculaire
  4. DDonner 15–20 g de glucides d'absorption rapide, comme un jus de fruits
8.PharmacologieDifficile

Un homme sous testostérone au long cours a un hématocrite qui augmente. Pourquoi est-ce important ?

  1. ACela signifie que la dose de testostérone est trop faible
  2. BLa testostérone augmente la production de globules rouges, ce qui accroît le risque de caillots
  3. CUn hématocrite élevé montre que la testostérone n'est pas absorbée
  4. DC'est un signe d'insuffisance hépatique due à la testostérone

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 3,026 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(6/2,4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h

Réponse

t½ = 3,026 h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 9,619 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 30/2,5 = 12 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 12·(1 − e−0,1155·14) = 9,619 mg/L

Réponse

C = 9,619 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,5 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration d’après l’étiquette

3,2 mL → 1 000 000 unités/mL

Volume à administrer

V = 1 500 000/1 000 000 = 1,5 mL

Réponse

V = 1,5 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 60 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

5%: 2 − 1 = 1 parts
1%: 5 − 2 = 3 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 20·3/1 = 60 g

Réponse

m = 60 g

Vérification : 20 g + 60 g = 80 g de pommade à 2 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 5,8 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

60·97 = 5 820 unités

Volume

V = 5820/1000 = 5,82 ≈ 5,8 mL

Réponse

V = 5,8 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 22,8 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

10·76 = 760 mcg/min
760·60 = 45600 mcg/h

Débit de la pompe

R = 45600/2000 = 22,8 mL/h

Réponse

R = 22,8 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: D · Donner 15–20 g de glucides d'absorption rapide, comme un jus de fruits

Pourquoi c'est la réponse

L'hypoglycémie chez un patient conscient se traite par 15–20 g de glucides d'absorption rapide, avec un contrôle de la glycémie après 15 minutes environ. Les graisses ralentissent l'absorption, et le glucagon est réservé aux patients qui ne peuvent pas avaler.

Réponse

D · Donner 15–20 g de glucides d'absorption rapide, comme un jus de fruits
8.Pharmacologie

Réponse: B · La testostérone augmente la production de globules rouges, ce qui accroît le risque de caillots

Pourquoi c'est la réponse

La testostérone stimule l'érythropoïèse et peut provoquer une polyglobulie, qui augmente la viscosité du sang et le risque de thrombose. On surveille l'hématocrite, et la dose peut être réduite ou le traitement suspendu.

Réponse

B · La testostérone augmente la production de globules rouges, ce qui accroît le risque de caillots

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