Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.
Calculs pharmaceutiques
Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%
Posologie pédiatrique et en soins critiques
Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg
2Exercices
1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament tobramycin, la concentration est de 10 mg/L à 1 h et de 5 mg/L à 3 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 5 mg/L (3 h)
t½ = h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 82 kg est de 5 mg/L ; la cible est de 10 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?
82 kgVd = 0,5 L/kgC = 5 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,7 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?
1:10000,7 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 900 mL de hydrogen peroxide à 10 % à partir d’une solution mère à 30 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.
30%0%10%900 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 100 unités d’insuline rapide dans 100 mL. La prescription est de 0,1 unités/kg/h pour un patient de 95 kg. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.
100 unités/100 mL0,1 unités/kg/h95 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 84 kg a une prescription de norepinephrine à 5 mcg/min. La poche contient 4 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.
4 mg/250 mL5 mcg/min84 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen
Quel examen sanguin est couramment utilisé pour surveiller une perfusion continue d'héparine non fractionnée ?
ALe temps de céphaline activée (TCA)
BL'hémoglobine glyquée (HbA1c)
CLa kaliémie
DL'INR (rapport normalisé international, temps de prothrombine)
8.PharmacologieDifficile
On donne des informations à un patient qui commence la sertraline. Quelle affirmation montre qu'un complément d'éducation est nécessaire ?
A« J'aurai peut-être un peu de nausées au début. »
B« Il faudra peut-être quelques semaines pour sentir l'effet complet. »
C« Je préviendrai quelqu'un si j'ai des idées de me faire du mal. »
D« Si je me sens mieux après une semaine, je pourrai l'arrêter. »
3Solutions
1.Pharmacocinétique clinique
Réponse: t½ = 2 h
Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Constante d’élimination
k = ln(10/5)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹
Demi-vie
t½ = 0,693/0,3466 = 2 h
Réponse
t½ = 2 h
2.Pharmacocinétique clinique
Réponse: LD = 256,3 mg
Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 0,5·82 = 41 L
Augmentation nécessaire
10 − 5 = 5 mg/L
Dose de charge
LD = 41·5/(0,8·1) = 256,3 mg
Réponse
LD = 256,3 mg
En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.
3.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 0,7 mL
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Concentration en mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,7/1 = 0,7 mL
Réponse
V = 0,7 mL
4.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 600 mL
Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Parts d’alligation
30%: 10 − 0 = 10 parts
0%: 30 − 10 = 20 parts
total: 30 parts
Eau
V = 900·20/30 = 600 mL
Réponse
V = 600 mL
Vérification : 300 mL à 30 % contiennent 90 g de médicament, soit 10 % de 900 mL.
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: R = 9,5 mL/h
Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Unités par heure
0,1·95 = 9,5 unités/h
Concentration
100/100 = 1 unités/mL
Débit de la pompe
R = 9,5/1 = 9,5 mL/h
Réponse
R = 9,5 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: R = 18,8 mL/h
Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Concentration
4 000/250 = 16 mcg/mL
Dose par heure
La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.
5·60 = 300 mcg/h
Débit de la pompe
R = 300/16 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h
Réponse
R = 18,8 mL/h
7.Pharmacologie
Réponse: A · Le temps de céphaline activée (TCA)
Pourquoi c'est la réponse
L'héparine non fractionnée est souvent surveillée par le TCA, et le débit de la perfusion est adapté selon un protocole. Les héparines de bas poids moléculaire ne nécessitent généralement pas de contrôle systématique du TCA.
Réponse
A · Le temps de céphaline activée (TCA)
8.Pharmacologie
Réponse: D · « Si je me sens mieux après une semaine, je pourrai l'arrêter. »
Pourquoi c'est la réponse
Les antidépresseurs sont poursuivis pendant des mois après l'amélioration pour éviter une rechute, et diminués progressivement à l'arrêt. Les nausées du début, le bénéfice retardé et la surveillance des idées suicidaires sont des points corrects.
Réponse
D · « Si je me sens mieux après une semaine, je pourrai l'arrêter. »