Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.
Calculs pharmaceutiques
Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%
Posologie pédiatrique et en soins critiques
Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg
2Exercices
1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 85 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.
85 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 62 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 12 h. La clairance de la théophylline est de 0,045 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient cefuroxime 750 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 7,2 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,3 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?
750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 4,2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,8 mL de volume. La prescription est de 920 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?
1000 mg4,2 mL + 0,8 mL920 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 60 unités/kg pour un patient de 89 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.
60 unités/kg89 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 800 mg dans 500 mL passe à 10 mL/h. Le patient pèse 75 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.
800 mg/500 mL10 mL/h75 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen
Pendant une perfusion rapide de vancomycine, un patient présente des bouffées de chaleur et une éruption rouge du visage, du cou et du haut du corps. Quelle est la cause la plus probable et la conduite à tenir ?
AUn signe d'extension de l'infection ; donner une seconde dose
BUne insuffisance rénale aiguë ; arrêter immédiatement tous les solutés et antibiotiques IV
CUn effet normal ; augmenter le débit pour terminer plus vite
DUne réaction liée à la perfusion ; arrêter ou ralentir la perfusion et informer le prescripteur
8.PharmacologieDifficile
Une patiente atteinte de myasthénie a pris des doses supplémentaires de pyridostigmine. Elle présente maintenant une faiblesse croissante, une salivation abondante, des sueurs, de petites pupilles et une diarrhée. Quelle est la cause la plus probable ?
AUne crise myasthénique due à un manque d'anticholinestérasique
BUne crise cholinergique due à un excès d'anticholinestérasique
CUne réaction allergique à la pyridostigmine
DUn AVC sans lien avec le médicament
3Solutions
1.Pharmacocinétique clinique
Réponse: LD = 970,1 mg
Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume de distribution
Vd = 0,7·85 = 59,5 L
Quantité de principe actif nécessaire
Vd·C = 59,5·15 = 892,5 mg
Dose de charge
LD = 892,5/(0,92·1) = 970,1 mg
Réponse
LD = 970,1 mg
En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.
2.Pharmacocinétique clinique
Réponse: D = 418,5 mg
Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Clairance
CL = 0,045·62 = 2,79 L/h
Dose
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,79·12/(0,8·1) = 418,5 mg
Réponse
D = 418,5 mg
3.Calculs pharmaceutiques
Réponse: C = 100 mg/mL
Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Volume final
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Concentration
C = 750/7,5 = 100 mg/mL
Réponse
C = 100 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques
Réponse: V = 4,6 mL
De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.
Volume final et concentration
4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Volume
V = 920/200 = 4,6 mL
Réponse
V = 4,6 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: V = 1,1 mL
Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Unités nécessaires
60·89 = 5 340 unités
Volume
V = 5340/5000 = 1,068 ≈ 1,1 mL
Réponse
V = 1,1 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques
Réponse: D = 3,6 mcg/kg/min
Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.
Concentration
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Microgrammes par minute
10·1600 = 16000 mcg/h
16000/60 = 266,7 mcg/min
Par kilogramme
D = 266,7/75 = 3,556 ≈ 3,6 mcg/kg/min
Réponse
D = 3,6 mcg/kg/min
7.Pharmacologie
Réponse: D · Une réaction liée à la perfusion ; arrêter ou ralentir la perfusion et informer le prescripteur
Pourquoi c'est la réponse
Une perfusion rapide de vancomycine libère de l'histamine et provoque rougeur et démangeaisons du haut du corps (autrefois appelé « syndrome de l'homme rouge »). On arrête ou on ralentit la perfusion, parfois avec un antihistaminique.
Réponse
D · Une réaction liée à la perfusion ; arrêter ou ralentir la perfusion et informer le prescripteur
8.Pharmacologie
Réponse: B · Une crise cholinergique due à un excès d'anticholinestérasique
Pourquoi c'est la réponse
L'excès d'acétylcholine provoque des signes muscariniques (salivation, sueurs, myosis, diarrhée) et une faiblesse par dépolarisation. Dans la crise myasthénique, la faiblesse survient sans ces signes cholinergiques ; les deux peuvent provoquer une insuffisance respiratoire.
Réponse
B · Une crise cholinergique due à un excès d'anticholinestérasique