Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h73 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 73 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

73 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,5 L/kg6 → 10 mg/LLD = ? mg66 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 66 kg est de 6 mg/L ; la cible est de 10 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

66 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ceftriaxone 2 gAjouter 19,2 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,8 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ceftriaxone 2000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 19,2 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,8 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 2000 mg de poudre. Vous ajoutez 4,6 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,4 mL de volume. La prescription est de 1200 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

2000 mg4,6 mL + 0,4 mL1200 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
250 unités250 mLinsuline rapide? mL/h2 unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 250 unités d’insuline rapide dans 250 mL. La prescription est de 2 unités/h. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

250 unités/250 mL2 unités/h
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine10 mL/h70 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 500 mg dans 250 mL passe à 10 mL/h. Le patient pèse 70 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL10 mL/h70 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Un homme prend du finastéride. Que faut-il expliquer sur la manipulation des comprimés ?

  1. ALes comprimés doivent être écrasés avant d'être avalés
  2. BLes femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés
  3. CTout le monde peut manipuler les comprimés, car ils ne contiennent pas de principe actif
  4. DLes comprimés doivent être conservés au réfrigérateur
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous sertraline commence le millepertuis pour une baisse de moral. Quel est le principal problème ?

  1. ADes saignements dus à une carence en vitamine K
  2. BUn syndrome sérotoninergique dû à l'addition des effets sérotoninergiques
  3. CUne hypotension sévère par blocage des récepteurs alpha
  4. DUne crise hypertensive due à la tyramine

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 54,75 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·73 = 3,65 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 3,65·12/0,8 = 54,75 mg/h

Réponse

R = 54,75 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 165 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·66 = 33 L

Augmentation nécessaire

10 − 6 = 4 mg/L

Dose de charge

LD = 33·4/(0,8·1) = 165 mg

Réponse

LD = 165 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 100 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentration

C = 2000/20 = 100 mg/mL

Réponse

C = 100 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 1200/400 = 3 mL

Réponse

V = 3 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 2 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250/250 = 1 unités/mL

Débit de la pompe

R = 2/1 = 2 mL/h

Réponse

R = 2 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 4,8 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgrammes par minute

10·2000 = 20000 mcg/h
20000/60 = 333,3 mcg/min

Par kilogramme

D = 333,3/70 = 4,762 ≈ 4,8 mcg/kg/min

Réponse

D = 4,8 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: B · Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés

Pourquoi c'est la réponse

Le finastéride peut être absorbé par la peau et perturber le développement génital d'un fœtus masculin. Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être doivent éviter tout contact avec des comprimés écrasés ou cassés.

Réponse

B · Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler de comprimés écrasés ou cassés
8.Pharmacologie

Réponse: B · Un syndrome sérotoninergique dû à l'addition des effets sérotoninergiques

Pourquoi c'est la réponse

Le millepertuis a des effets sérotoninergiques et peut donc provoquer un syndrome sérotoninergique avec les ISRS. C'est aussi un inducteur enzymatique hépatique qui peut faire baisser les taux de médicaments comme la pilule combinée, la warfarine et la ciclosporine.

Réponse

B · Un syndrome sérotoninergique dû à l'addition des effets sérotoninergiques

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