Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,03 L/kg/h89 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 89 kg reçoit une perfusion de théophylline. La clairance est de 0,03 L/kg/h. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

89 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 7 L/kg0,4 → 1 mcg/LLD = ? mcg68 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 68 kg est de 0,4 mcg/L ; la cible est de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

68 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
penicillin G 5 000 000 unitésdiluant ajoutéconcentration18,2 mL250 000 unités/mL8,2 mL500 000 unités/mL3,2 mL1 000 000 unités/mL2 000 000 unités → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon de pénicilline G contient 5 000 000 unités. Son étiquette d’entraînement indique trois concentrations (voir le tableau). Vous ajoutez 18,2 mL de diluant. La dose prescrite est de 2 000 000 unités. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

18,2 mL → 250 000 unités/mL2 000 000 unités
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
70%dextrose? mL+10%dextrose25%1500 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 1500 mL de dextrose à 25 % en mélangeant des solutions de dextrose à 70 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 70 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

70%10%25%1500 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
100 unités250 mLinsuline rapide12 mL/h? unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de 100 unités d’insuline rapide dans 250 mL passe à 12 mL/h. Combien d’unités par heure D le patient reçoit-il ?

100 unités/250 mL12 mL/h
D = unités/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
800 mg500 mLdopamine? mL/h79 kg2 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 800 mg dans 500 mL. La prescription est de 2 mcg/kg/min pour un patient de 79 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

800 mg/500 mL2 mcg/kg/min79 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Pourquoi évite-t-on l'aspirine chez l'enfant et l'adolescent atteints d'une maladie virale comme la grippe ou la varicelle ?

  1. AElle est associée au syndrome de Reye, qui atteint le foie et le cerveau
  2. BElle provoque une surdité sévère et définitive chez le jeune enfant
  3. CElle empêche le vaccin d'agir
  4. DElle provoque le syndrome du bébé gris
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous warfarine demande quelque chose contre un mal de tête. Quel médicament est généralement le choix le plus sûr ?

  1. AL'ibuprofène, à la dose la plus faible
  2. BL'aspirine
  3. CLe paracétamol (acétaminophène)
  4. DLe naproxène

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 32,04 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·89 = 2,67 L/h

Débit de perfusion

R = 2,67·12 = 32,04 mg/h

Réponse

R = 32,04 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 408 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·68 = 476 L

Augmentation nécessaire

1 − 0,4 = 0,6 mcg/L

Dose de charge

LD = 476·0,6/(1·0,7) = 408 mcg

Réponse

LD = 408 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 8 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration d’après l’étiquette

18,2 mL → 250 000 unités/mL

Volume à administrer

V = 2 000 000/250 000 = 8 mL

Réponse

V = 8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 375 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

70%: 25 − 10 = 15 parts
10%: 70 − 25 = 45 parts
total: 60 parts

Répartir le volume

V = 1500·15/60 = 375 mL

Réponse

V = 375 mL

Vérification : 375 mL à 70 % + 1125 mL à 10 % = 1500 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 4,8 unités/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

100/250 = 0,4 unités/mL

Unités par heure

D = 12·0,4 = 4,8 unités/h

Réponse

D = 4,8 unités/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 5,9 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

2·79 = 158 mcg/min
158·60 = 9480 mcg/h

Débit de la pompe

R = 9480/1600 = 5,925 ≈ 5,9 mL/h

Réponse

R = 5,9 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Elle est associée au syndrome de Reye, qui atteint le foie et le cerveau

Pourquoi c'est la réponse

L'aspirine donnée pendant une infection virale chez les jeunes est associée au syndrome de Reye, qui provoque une encéphalopathie aiguë et une insuffisance hépatique. On utilise plutôt le paracétamol ou l'ibuprofène contre la fièvre.

Réponse

A · Elle est associée au syndrome de Reye, qui atteint le foie et le cerveau
8.Pharmacologie

Réponse: C · Le paracétamol (acétaminophène)

Pourquoi c'est la réponse

Les AINS et l'aspirine altèrent la fonction plaquettaire et peuvent provoquer des saignements digestifs, qui s'ajoutent au risque hémorragique de la warfarine. On préfère généralement le paracétamol, même si des doses élevées régulières peuvent augmenter l'INR.

Réponse

C · Le paracétamol (acétaminophène)

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