Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,045 L/kg/h51 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 51 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,045 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

51 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 7 L/kg0,4 → 1 mcg/LLD = ? mcg50 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 50 kg est de 0,4 mcg/L ; la cible est de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

50 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,23 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?

1:10000,23 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%1000 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 1000 mL de sodium chloride à 13 % en mélangeant des solutions de sodium chloride à 23 % et à 3 %. Combien de mL V de la solution à 23 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

23%3%13%1000 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
20 000 unités500 mLheparin? mL/h52 kg20 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 20 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 20 unités/kg/h pour un patient de 52 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

20 000 unités/500 mL20 unités/kg/h52 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
800 mg500 mLdopamine? mL/h70 kg6 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 800 mg dans 500 mL. La prescription est de 6 mcg/kg/min pour un patient de 70 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min70 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Un patient atteint de maladie d'Addison sous hydrocortisone fait une fièvre avec une grippe. Quel est le conseil habituel ?

  1. AAugmenter la dose selon les consignes (règles des jours de maladie) et demander de l'aide en cas de vomissements
  2. BNe rien changer, car la maladie ne modifie pas les besoins en cortisol
  3. CDiminuer l'hydrocortisone de moitié pour réduire les effets indésirables
  4. DArrêter l'hydrocortisone jusqu'à la fin de la fièvre pour laisser l'organisme récupérer
8.PharmacologieDifficile

Pour un médicament à élimination d'ordre 1, doubler la dose (sans changer l'intervalle) va :

  1. ALaisser le taux à l'état d'équilibre inchangé mais diviser par deux le temps pour l'atteindre
  2. BDoubler la demi-vie
  3. CRéduire de moitié le temps pour atteindre l'état d'équilibre
  4. DDoubler le taux à l'état d'équilibre sans changer le temps pour l'atteindre

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 28,69 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,045·51 = 2,295 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 2,295·10/0,8 = 28,69 mg/h

Réponse

R = 28,69 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 300 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·50 = 350 L

Augmentation nécessaire

1 − 0,4 = 0,6 mcg/L

Dose de charge

LD = 350·0,6/(1·0,7) = 300 mcg

Réponse

LD = 300 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,23 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,23/1 = 0,23 mL

Réponse

V = 0,23 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 500 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

23%: 13 − 3 = 10 parts
3%: 23 − 13 = 10 parts
total: 20 parts

Répartir le volume

V = 1000·10/20 = 500 mL

Réponse

V = 500 mL

Vérification : 500 mL à 23 % + 500 mL à 3 % = 1000 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 26 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

20·52 = 1 040 unités/h

Concentration

20 000/500 = 40 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1040/40 = 26 mL/h

Réponse

R = 26 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 15,8 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

6·70 = 420 mcg/min
420·60 = 25200 mcg/h

Débit de la pompe

R = 25200/1600 = 15,75 ≈ 15,8 mL/h

Réponse

R = 15,8 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Augmenter la dose selon les consignes (règles des jours de maladie) et demander de l'aide en cas de vomissements

Pourquoi c'est la réponse

Pendant une maladie, l'organisme a besoin de plus de cortisol ; les patients doublent donc généralement leur dose de glucocorticoïde selon les consignes. S'ils ne peuvent pas garder les comprimés, ils ont besoin d'hydrocortisone injectable et de soins urgents.

Réponse

A · Augmenter la dose selon les consignes (règles des jours de maladie) et demander de l'aide en cas de vomissements
8.Pharmacologie

Réponse: D · Doubler le taux à l'état d'équilibre sans changer le temps pour l'atteindre

Pourquoi c'est la réponse

En cinétique d'ordre 1, la concentration à l'équilibre est proportionnelle au débit d'administration, mais elle est toujours atteinte après environ 4 à 5 demi-vies.

Réponse

D · Doubler le taux à l'état d'équilibre sans changer le temps pour l'atteindre

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