Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg98 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 98 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament aminophylline pour atteindre une concentration de principe actif (theophylline) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,5 L/kg et le facteur de sel est S = 0,8. Trouvez la dose de charge LD du médicament aminophylline en mg.

98 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,04 L/kg/h97 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 97 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 8 h. La clairance est de 0,04 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 197 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,1 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,1 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
20%chlorhexidine+0%eau? mL4%100 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 100 mL de chlorhexidine à 4 % à partir d’une solution mère à 20 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

20%0%4%100 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités500 mLheparin? mL/h94 kg18 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 18 unités/kg/h pour un patient de 94 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/500 mL18 unités/kg/h94 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
250 mg250 mLdobutamine? mL/h83 kg2,5 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 250 mg dans 250 mL. La prescription est de 2,5 mcg/kg/min pour un patient de 83 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min83 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Un enfant de 20 kg reçoit un médicament prescrit à 15 mg/kg par dose. Quelle est la dose ?

  1. A35 mg
  2. B3000 mg
  3. C300 mg
  4. D150 mg
8.PharmacologieDifficile

Une femme épileptique qui prend un antiépileptique souhaite une grossesse. Quel conseil est standard ?

  1. AArrêter tous les antiépileptiques dès l'arrêt de la contraception
  2. BÉviter l'acide folique, car il fait baisser les taux du médicament
  3. CAucun changement n'est nécessaire, car les antiépileptiques sont sans risque pendant la grossesse
  4. DPrendre de l'acide folique avant la conception et faire réévaluer son traitement par un spécialiste

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 918,8 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·98 = 49 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 49·15 = 735 mg

Dose de charge

LD = 735/(0,8·1) = 918,8 mg

Réponse

LD = 918,8 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 310,4 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,04·97 = 3,88 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·3,88·8/(1·1) = 310,4 mg

Réponse

D = 310,4 mg
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,1/0,1 = 1 mL

Réponse

V = 1 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 80 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

20%: 4 − 0 = 4 parts
0%: 20 − 4 = 16 parts
total: 20 parts

Eau

V = 100·16/20 = 80 mL

Réponse

V = 80 mL

Vérification : 20 mL à 20 % contiennent 4 g de médicament, soit 4 % de 100 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 33,8 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

18·94 = 1 692 unités/h

Concentration

25 000/500 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1692/50 = 33,84 ≈ 33,8 mL/h

Réponse

R = 33,8 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 12,5 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

2,5·83 = 207,5 mcg/min
207,5·60 = 12450 mcg/h

Débit de la pompe

R = 12450/1000 = 12,45 ≈ 12,5 mL/h

Réponse

R = 12,5 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: C · 300 mg

Pourquoi c'est la réponse

20 kg × 15 mg/kg = 300 mg. Le résultat est aussi vérifié par rapport à la fourchette de doses sûres et à la dose maximale adulte.

Réponse

C · 300 mg
8.Pharmacologie

Réponse: D · Prendre de l'acide folique avant la conception et faire réévaluer son traitement par un spécialiste

Pourquoi c'est la réponse

L'acide folique avant et en début de grossesse réduit le risque d'anomalies du tube neural. Le traitement doit être réévalué avant la conception, mais les médicaments ne doivent pas être arrêtés brutalement, car des crises non contrôlées sont aussi dangereuses.

Réponse

D · Prendre de l'acide folique avant la conception et faire réévaluer son traitement par un spécialiste

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