Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h79 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 79 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

79 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​23 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 100 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 5 L/h et la demi-vie de 10 h. Quelle est la concentration C après 23 h ?

R = 100 mg/hCL = 5 L/ht½ = 10 ht = 23 h
C = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ceftriaxone 1 gAjouter 9,6 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,4 mL.600 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ceftriaxone 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 9,6 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,4 mL. La dose prescrite est de 600 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL600 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
70%dextrose? mL+10%dextrose25%1000 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 1000 mL de dextrose à 25 % en mélangeant des solutions de dextrose à 70 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 70 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

70%10%25%1000 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 5 000 unités/mL60 unités/kg · 98 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 60 unités/kg pour un patient de 98 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

60 unités/kg98 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine? mL/h58 kg2,5 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 500 mg dans 250 mL. La prescription est de 2,5 mcg/kg/min pour un patient de 58 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min58 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Une personne jamais vaccinée contre le tétanos a une plaie profonde et souillée. Que donne-t-on habituellement ?

  1. ALe vaccin antitétanique et des immunoglobulines antitétaniques
  2. BSeulement le vaccin antitétanique, après cicatrisation de la plaie
  3. CAucun traitement tant que les symptômes n'apparaissent pas
  4. DSeulement des antibiotiques oraux
8.PharmacologieDifficile

On donne à un patient sous warfarine des conseils alimentaires. Quelle affirmation montre qu'un complément d'éducation est nécessaire ?

  1. A« Je dirai à mon dentiste que je prends de la warfarine. »
  2. B« À partir de maintenant, je ne mangerai plus aucun légume vert. »
  3. C« Je garderai à peu près la même quantité de légumes à feuilles vertes chaque semaine. »
  4. D« J'utiliserai une brosse à dents souple et un rasoir électrique. »

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 59,25 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·79 = 3,95 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 3,95·12/0,8 = 59,25 mg/h

Réponse

R = 59,25 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 15,94 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 100/5 = 20 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 20·(1 − e−0,06931·23) = 15,94 mg/L

Réponse

C = 15,94 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 6 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentration

1000/10 = 100 mg/mL

Volume à administrer

V = 600/100 = 6 mL

Réponse

V = 6 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 250 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

70%: 25 − 10 = 15 parts
10%: 70 − 25 = 45 parts
total: 60 parts

Répartir le volume

V = 1000·15/60 = 250 mL

Réponse

V = 250 mL

Vérification : 250 mL à 70 % + 750 mL à 10 % = 1000 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 1,2 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

60·98 = 5 880 unités

Volume

V = 5880/5000 = 1,176 ≈ 1,2 mL

Réponse

V = 1,2 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 4,4 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

2,5·58 = 145 mcg/min
145·60 = 8700 mcg/h

Débit de la pompe

R = 8700/2000 = 4,35 ≈ 4,4 mL/h

Réponse

R = 4,4 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Le vaccin antitétanique et des immunoglobulines antitétaniques

Pourquoi c'est la réponse

Les immunoglobulines antitétaniques apportent une protection passive immédiate, tandis que le vaccin déclenche l'immunité active. Un nettoyage soigneux de la plaie est aussi indispensable.

Réponse

A · Le vaccin antitétanique et des immunoglobulines antitétaniques
8.Pharmacologie

Réponse: B · « À partir de maintenant, je ne mangerai plus aucun légume vert. »

Pourquoi c'est la réponse

Les patients sous warfarine doivent garder un apport en vitamine K constant plutôt que de l'éviter. Des changements brusques de consommation de légumes verts peuvent rendre l'INR instable.

Réponse

B · « À partir de maintenant, je ne mangerai plus aucun légume vert. »

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