Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L5 h2,7 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 6 mg/L à 1 h et de 2,7 mg/L à 5 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,7 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 6τ = ?Ctrough​ = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament gentamicin chez un patient est de 3 h. La cible est un pic de 6 mg/L et un creux de 1 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 3 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,38 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,38 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
5%100 g+1%coal tar? g2%coal tar

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 100 g de pommade de coal tar à 5 %. Combien de grammes m de pommade de coal tar à 1 % devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 2 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

100 g · 5%1%2%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités250 mLheparin? mL/h88 kg18 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 18 unités/kg/h pour un patient de 88 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/250 mL18 unités/kg/h88 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
800 mg500 mLdopamine? mL/h57 kg6 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 800 mg dans 500 mL. La prescription est de 6 mcg/kg/min pour un patient de 57 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min57 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Pourquoi la prométhazine IV est-elle administrée avec une grande prudence ?

  1. AC'est un opioïde fort qui provoque une addiction
  2. BElle peut provoquer de graves lésions tissulaires en cas de fuite ou d'injection dans une artère
  3. CElle provoque une forte hausse de la pression artérielle par voie intraveineuse
  4. DElle provoque une insuffisance rénale immédiate
8.PharmacologieDifficile

Pourquoi donne-t-on la vancomycine par voie orale, et non intraveineuse, dans l'infection à Clostridioides difficile ?

  1. ALa vancomycine orale passe mieux dans le sang que la vancomycine IV
  2. BLa vancomycine orale n'est pas absorbée et atteint donc des taux élevés dans le côlon
  3. CLa vancomycine intraveineuse provoque l'infection à C. difficile
  4. DLa forme orale est moins chère mais a le même effet que la forme IV

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,1996 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(6/2,7)/4 = 0,7985/4 = 0,1996 h⁻¹

Réponse

k = 0,1996 h⁻¹
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 7,8 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(6/1)/0,231 = 1,792/0,231 = 7,755 ≈ 7,8 h

Réponse

τ = 7,8 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,38/0,1 = 3,8 mL

Réponse

V = 3,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 300 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

5%: 2 − 1 = 1 parts
1%: 5 − 2 = 3 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 100·3/1 = 300 g

Réponse

m = 300 g

Vérification : 100 g + 300 g = 400 g de pommade à 2 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 15,8 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

18·88 = 1 584 unités/h

Concentration

25 000/250 = 100 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1584/100 = 15,84 ≈ 15,8 mL/h

Réponse

R = 15,8 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 12,8 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

6·57 = 342 mcg/min
342·60 = 20520 mcg/h

Débit de la pompe

R = 20520/1600 = 12,82 ≈ 12,8 mL/h

Réponse

R = 12,8 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: B · Elle peut provoquer de graves lésions tissulaires en cas de fuite ou d'injection dans une artère

Pourquoi c'est la réponse

La prométhazine est vésicante. L'injection intramusculaire profonde est la voie parentérale préférée ; si elle est donnée en IV, elle est diluée, injectée lentement dans une grosse veine bien perméable et arrêtée immédiatement si le patient signale une brûlure ou une douleur.

Réponse

B · Elle peut provoquer de graves lésions tissulaires en cas de fuite ou d'injection dans une artère
8.Pharmacologie

Réponse: B · La vancomycine orale n'est pas absorbée et atteint donc des taux élevés dans le côlon

Pourquoi c'est la réponse

La vancomycine orale reste dans l'intestin et agit directement sur C. difficile dans le côlon. La vancomycine IV n'est pas excrétée dans l'intestin en quantité utile ; elle ne traite donc pas cette infection.

Réponse

B · La vancomycine orale n'est pas absorbée et atteint donc des taux élevés dans le côlon

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