Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 130 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 7 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 130 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?450 mg · q8hCL = 0,05 L/kg/h63 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 63 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 8 h. La clairance est de 0,05 L/kg/h. Chaque dose est de 450 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 163 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,24 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,24 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride8%300 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 300 mL de sodium chloride à 8 % en mélangeant des solutions de sodium chloride à 23 % et à 3 %. Combien de mL V de la solution à 23 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

23%3%8%300 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités500 mLheparin? mL/h55 kg15 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 15 unités/kg/h pour un patient de 55 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/500 mL15 unités/kg/h55 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
800 mg500 mLdopamine12 mL/h86 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 800 mg dans 500 mL passe à 12 mL/h. Le patient pèse 86 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

800 mg/500 mL12 mL/h86 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Comment améliorer l'absorption du fer oral ?

  1. ALe prendre en même temps qu'un antiacide pour protéger l'estomac
  2. BLe prendre avec une tasse de thé fort
  3. CLe prendre avec de la vitamine C, comme du jus d'orange, à jeun
  4. DLe prendre avec un verre de lait
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous méthadone se voit aussi prescrire du diazépam pour une anxiété. Quel est le principal problème de sécurité ?

  1. AL'addition de la sédation et de la dépression respiratoire
  2. BLe diazépam bloque complètement l'effet de la méthadone
  3. CUne hypertension sévère due à l'association
  4. DLa méthadone fait éliminer le diazépam très rapidement

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 5,149 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 130/7 = 18,57 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·18,57 = 5,149 L/h

Réponse

CL = 5,149 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 17,86 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·63 = 3,15 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·450/(3,15·8) = 17,86 mg/L

Réponse

Css,avg = 17,86 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 2,4 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,24/0,1 = 2,4 mL

Réponse

V = 2,4 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 75 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

23%: 8 − 3 = 5 parts
3%: 23 − 8 = 15 parts
total: 20 parts

Répartir le volume

V = 300·5/20 = 75 mL

Réponse

V = 75 mL

Vérification : 75 mL à 23 % + 225 mL à 3 % = 300 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 16,5 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

15·55 = 825 unités/h

Concentration

25 000/500 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 825/50 = 16,5 mL/h

Réponse

R = 16,5 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 3,7 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgrammes par minute

12·1600 = 19200 mcg/h
19200/60 = 320 mcg/min

Par kilogramme

D = 320/86 = 3,721 ≈ 3,7 mcg/kg/min

Réponse

D = 3,7 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: C · Le prendre avec de la vitamine C, comme du jus d'orange, à jeun

Pourquoi c'est la réponse

La vitamine C maintient le fer sous sa forme ferreuse, mieux absorbée. Le lait, les antiacides, le thé et certains antibiotiques réduisent l'absorption du fer. En cas de troubles digestifs, on peut le prendre pendant le repas, en acceptant une absorption plus faible.

Réponse

C · Le prendre avec de la vitamine C, comme du jus d'orange, à jeun
8.Pharmacologie

Réponse: A · L'addition de la sédation et de la dépression respiratoire

Pourquoi c'est la réponse

L'association d'opioïdes et de benzodiazépines augmente fortement le risque de sédation, de dépression respiratoire et de décès. Si les deux sont nécessaires, on utilise les doses les plus faibles et on surveille étroitement le patient.

Réponse

A · L'addition de la sédation et de la dépression respiratoire

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