Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 180 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 12 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez le volume de distribution Vd.

D = 180 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?750 mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 3 L/h. Chaque dose est de 750 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
cefuroxime 750 mgAjouter 7,2 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,3 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient cefuroxime 750 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 7,2 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,3 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
2,5%120 g+0,5%hydrocortisone? g2%hydrocortisone

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 120 g de pommade de hydrocortisone à 2,5 %. Combien de grammes m de pommade de hydrocortisone à 0,5 % devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 2 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

120 g · 2,5%0,5%2%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
100 unités100 mLinsuline rapide10 mL/h? unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de 100 unités d’insuline rapide dans 100 mL passe à 10 mL/h. Combien d’unités par heure D le patient reçoit-il ?

100 unités/100 mL10 mL/h
D = unités/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine? mL/h66 kg7,5 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 500 mg dans 250 mL. La prescription est de 7,5 mcg/kg/min pour un patient de 66 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min66 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Quand l'oseltamivir apporte-t-il le plus de bénéfice dans la grippe ?

  1. ASeulement après au moins une semaine de symptômes
  2. BQuand il est débuté dans les 48 heures suivant les premiers symptômes
  3. CSeulement après l'apparition d'une pneumonie bactérienne
  4. DÀ tout moment, le délai ne change rien
8.PharmacologieDifficile

Une patiente âgée sous amlodipine présente un œdème des chevilles et se voit prescrire du furosémide. Elle a ensuite des vertiges et fait une chute. Qu'illustre cette séquence ?

  1. AUne tolérance au médicament
  2. BUne cascade médicamenteuse
  3. CUne induction enzymatique
  4. DUne réaction allergique de type B

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Vd = 15 L

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 180/12 = 15 L

Réponse

Vd = 15 L
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 20,83 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(3·12) = 20,83 mg/L

Réponse

Css,avg = 20,83 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 100 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentration

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Réponse

C = 100 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 40 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

2,5%: 2 − 0,5 = 1,5 parts
0,5%: 2,5 − 2 = 0,5 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 120·0,5/1,5 = 40 g

Réponse

m = 40 g

Vérification : 120 g + 40 g = 160 g de pommade à 2 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 10 unités/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

100/100 = 1 unités/mL

Unités par heure

D = 10·1 = 10 unités/h

Réponse

D = 10 unités/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 14,9 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

7,5·66 = 495 mcg/min
495·60 = 29700 mcg/h

Débit de la pompe

R = 29700/2000 = 14,85 ≈ 14,9 mL/h

Réponse

R = 14,9 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: B · Quand il est débuté dans les 48 heures suivant les premiers symptômes

Pourquoi c'est la réponse

Les inhibiteurs de la neuraminidase agissent mieux tôt, pendant que le virus se multiplie. Débutés dans les 48 heures, ils raccourcissent la maladie ; chez les patients à haut risque ou hospitalisés, on peut encore les donner plus tard.

Réponse

B · Quand il est débuté dans les 48 heures suivant les premiers symptômes
8.Pharmacologie

Réponse: B · Une cascade médicamenteuse

Pourquoi c'est la réponse

Dans une cascade médicamenteuse, l'effet indésirable d'un médicament est pris pour une nouvelle affection et traité par un autre médicament, qui apporte de nouveaux risques. L'œdème dû à l'amlodipine répond mal aux diurétiques ; mieux vaut réévaluer le médicament initial.

Réponse

B · Une cascade médicamenteuse

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