Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

Nouveaux exercicesRetour au cours

Dans la fenêtre d’impression, choisissez « Enregistrer au format PDF » pour garder une copie sur votre appareil.

1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L7 h1,5 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 6 mg/L à 1 h et de 1,5 mg/L à 7 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,5 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​7 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament theophylline s’écoule à 24 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 2 L/h et la demi-vie de 9 h. Quelle est la concentration C après 7 h ?

R = 24 mg/hCL = 2 L/ht½ = 9 ht = 7 h
C = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
cefuroxime 750 mgAjouter 7,2 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,3 mL.600 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient cefuroxime 750 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 7,2 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,3 mL. La dose prescrite est de 600 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

750 mg7,2 mL+0,3 mL600 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%200 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 200 mL de sodium chloride à 13 % en mélangeant des solutions de sodium chloride à 23 % et à 3 %. Combien de mL V de la solution à 23 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

23%3%13%200 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 1 000 unités/mL60 unités/kg · 56 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 60 unités/kg pour un patient de 56 kg. Le flacon contient 1 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

60 unités/kg56 kg1 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
250 mg250 mLdobutamine? mL/h88 kg7,5 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 250 mg dans 250 mL. La prescription est de 7,5 mcg/kg/min pour un patient de 88 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min88 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Quels signes précoces évoquent une toxicité systémique d'un anesthésique local ?

  1. AÉruption prurigineuse et gonflement limités au point d'injection
  2. BPupilles en tête d'épingle et respiration lente et superficielle
  3. CEngourdissement autour de la bouche, goût métallique et acouphènes
  4. DSueurs abondantes, salivation et diarrhée
8.PharmacologieDifficile

Un patient atteint de maladie de Parkinson a des nausées. Pourquoi faut-il éviter le métoclopramide ?

  1. AIl augmente trop la dopamine cérébrale et provoque une psychose
  2. BIl inhibe l'absorption de tous les médicaments oraux
  3. CIl bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien
  4. DIl provoque une diarrhée sévère dans la maladie de Parkinson

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 3 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(6/1,5)/6 = 1,386/6 = 0,231 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,231 = 3 h

Réponse

t½ = 3 h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 5,001 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 24/2 = 12 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 12·(1 − e−0,07702·7) = 5,001 mg/L

Réponse

C = 5,001 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 6 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentration

750/7,5 = 100 mg/mL

Volume à administrer

V = 600/100 = 6 mL

Réponse

V = 6 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 100 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

23%: 13 − 3 = 10 parts
3%: 23 − 13 = 10 parts
total: 20 parts

Répartir le volume

V = 200·10/20 = 100 mL

Réponse

V = 100 mL

Vérification : 100 mL à 23 % + 100 mL à 3 % = 200 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 3,4 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

60·56 = 3 360 unités

Volume

V = 3360/1000 = 3,36 ≈ 3,4 mL

Réponse

V = 3,4 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 39,6 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

7,5·88 = 660 mcg/min
660·60 = 39600 mcg/h

Débit de la pompe

R = 39600/1000 = 39,6 mL/h

Réponse

R = 39,6 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: C · Engourdissement autour de la bouche, goût métallique et acouphènes

Pourquoi c'est la réponse

La toxicité des anesthésiques locaux commence par des signes neurologiques centraux comme l'engourdissement péribuccal, le goût métallique, les acouphènes et l'agitation. Elle peut évoluer vers des convulsions, des troubles du rythme et un arrêt cardiaque.

Réponse

C · Engourdissement autour de la bouche, goût métallique et acouphènes
8.Pharmacologie

Réponse: C · Il bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien

Pourquoi c'est la réponse

Le métoclopramide traverse la barrière hémato-encéphalique et bloque les récepteurs D2. Dans la maladie de Parkinson, cela aggrave la rigidité et la bradykinésie ; on préfère donc des antiémétiques qui ne bloquent pas les récepteurs dopaminergiques centraux.

Réponse

C · Il bloque les récepteurs dopaminergiques du cerveau et peut aggraver le syndrome parkinsonien

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics