Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

Nouveaux exercicesRetour au cours

Dans la fenêtre d’impression, choisissez « Enregistrer au format PDF » pour garder une copie sur votre appareil.

1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L6 h3,7 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 10 mg/L à 1 h et de 3,7 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la demi-vie t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 3,7 mg/L (6 h)
t½ = h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,04 L/kg/h65 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 65 kg prend de l’aminophylline par voie orale (S = 0,8, F = 1) toutes les 12 h. La clairance de la théophylline est de 0,04 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 165 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ampicillin 1 gAjouter 3,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,5 mL.400 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ampicillin 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 3,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,5 mL. La dose prescrite est de 400 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL400 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
20%60 g+0%excipient? g10%zinc oxide

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 60 g de pommade de zinc oxide à 20 %. Combien de grammes m d’excipient neutre pour pommade (0 %) devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 10 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

60 g · 20%0%10%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités250 mLheparin? mL/h106 kg16 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 16 unités/kg/h pour un patient de 106 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/250 mL16 unités/kg/h106 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine? mL/h67 kg12,5 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 500 mg dans 250 mL. La prescription est de 12,5 mcg/kg/min pour un patient de 67 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min67 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Quelle approche est généralement recommandée pour prévenir la constipation chez un patient sous opioïdes au long cours ?

  1. AUn laxatif stimulant comme le séné, souvent associé à un laxatif émollient
  2. BUn antidiarrhéique le soir pour ralentir l'intestin
  3. CAucun laxatif tant que le patient n'est pas allé à la selle depuis une semaine
  4. DDes fibres de lest seules, avec restriction des boissons
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous perfusion péridurale d'anesthésique local devient hypotendu. Quel est le mécanisme le plus probable ?

  1. ALe cathéter péridural a provoqué un saignement important
  2. BLe blocage des nerfs sympathiques provoque une vasodilatation
  3. CLe médicament augmente la diurèse et provoque une déshydratation
  4. DL'anesthésique local provoque une réaction allergique grave

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: t½ = 3,486 h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(10/3,7)/5 = 0,9943/5 = 0,1989 h⁻¹

Demi-vie

t½ = 0,693/0,1989 = 3,486 h

Réponse

t½ = 3,486 h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 390 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,04·65 = 2,6 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,6·12/(0,8·1) = 390 mg

Réponse

D = 390 mg
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,6 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentration

1000/4 = 250 mg/mL

Volume à administrer

V = 400/250 = 1,6 mL

Réponse

V = 1,6 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 60 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

20%: 10 − 0 = 10 parts
0%: 20 − 10 = 10 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 60·10/10 = 60 g

Réponse

m = 60 g

Vérification : 60 g + 60 g = 120 g de pommade à 10 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 17 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

16·106 = 1 696 unités/h

Concentration

25 000/250 = 100 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1696/100 = 16,96 ≈ 17 mL/h

Réponse

R = 17 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 25,1 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

12,5·67 = 837,5 mcg/min
837,5·60 = 50250 mcg/h

Débit de la pompe

R = 50250/2000 = 25,13 ≈ 25,1 mL/h

Réponse

R = 25,1 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Un laxatif stimulant comme le séné, souvent associé à un laxatif émollient

Pourquoi c'est la réponse

La constipation due aux opioïdes ne disparaît généralement pas avec le temps ; on commence donc un laxatif en même temps que l'opioïde. Les laxatifs stimulants compensent la baisse de motilité ; les laxatifs de lest seuls peuvent aggraver les symptômes si les apports hydriques sont faibles.

Réponse

A · Un laxatif stimulant comme le séné, souvent associé à un laxatif émollient
8.Pharmacologie

Réponse: B · Le blocage des nerfs sympathiques provoque une vasodilatation

Pourquoi c'est la réponse

Les anesthésiques locaux en péridurale bloquent les fibres sympathiques en plus des nerfs sensitifs. Cela dilate les vaisseaux et fait baisser la pression artérielle ; un remplissage, un changement de position ou des vasopresseurs peuvent être nécessaires.

Réponse

B · Le blocage des nerfs sympathiques provoque une vasodilatation

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics