Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,035 L/kg/h91 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 91 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,035 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

91 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​9 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 75 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 3 L/h et la demi-vie de 6 h. Quelle est la concentration C après 9 h ?

R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 9 h
C = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
oxacillin 2 gAjouter 11,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 1 mL.600 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient oxacillin 2000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 11,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 1 mL. La dose prescrite est de 600 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

2000 mg11,5 mL+1 mL600 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 500 mg de poudre. Vous ajoutez 9,5 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,5 mL de volume. La prescription est de 165 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

500 mg9,5 mL + 0,5 mL165 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 1 000 unités/mL80 unités/kg · 58 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 80 unités/kg pour un patient de 58 kg. Le flacon contient 1 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

80 unités/kg58 kg1 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h81 kg6 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 81 kg a une prescription de norepinephrine à 6 mcg/min. La poche contient 4 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

4 mg/250 mL6 mcg/min81 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Comment applique-t-on généralement une crème de dermocorticoïde ?

  1. AEn couche fine, uniquement sur la zone atteinte, selon la prescription
  2. BEn couche épaisse sur tout le corps
  3. CSous un pansement plastique serré chaque nuit, sans avis médical
  4. DSur une peau lésée et infectée pour accélérer la cicatrisation
8.PharmacologieDifficile

Une patiente âgée sous amlodipine présente un œdème des chevilles et se voit prescrire du furosémide. Elle a ensuite des vertiges et fait une chute. Qu'illustre cette séquence ?

  1. AUne cascade médicamenteuse
  2. BUne réaction allergique de type B
  3. CUne induction enzymatique
  4. DUne tolérance au médicament

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 47,78 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,035·91 = 3,185 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 3,185·12/0,8 = 47,78 mg/h

Réponse

R = 47,78 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 16,16 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 75/3 = 25 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 25·(1 − e−0,1155·9) = 16,16 mg/L

Réponse

C = 16,16 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3,8 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentration

2000/12,5 = 160 mg/mL

Volume à administrer

V = 600/160 = 3,75 ≈ 3,8 mL

Réponse

V = 3,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3,3 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

Volume

V = 165/50 = 3,3 mL

Réponse

V = 3,3 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 4,6 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

80·58 = 4 640 unités

Volume

V = 4640/1000 = 4,64 ≈ 4,6 mL

Réponse

V = 4,6 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 22,5 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

6·60 = 360 mcg/h

Débit de la pompe

R = 360/16 = 22,5 mL/h

Réponse

R = 22,5 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · En couche fine, uniquement sur la zone atteinte, selon la prescription

Pourquoi c'est la réponse

Une application fine sur la peau atteinte limite l'absorption systémique et l'atrophie cutanée. Les pansements occlusifs augmentent l'absorption et ne sont utilisés que sur prescription.

Réponse

A · En couche fine, uniquement sur la zone atteinte, selon la prescription
8.Pharmacologie

Réponse: A · Une cascade médicamenteuse

Pourquoi c'est la réponse

Dans une cascade médicamenteuse, l'effet indésirable d'un médicament est pris pour une nouvelle affection et traité par un autre médicament, qui apporte de nouveaux risques. L'œdème dû à l'amlodipine répond mal aux diurétiques ; mieux vaut réévaluer le médicament initial.

Réponse

A · Une cascade médicamenteuse

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