Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 310 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 12 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 310 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = 20 mg/LD = ? mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 3 L/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 20 mg/L ?

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 20 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,38 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,38 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 1000 mg de poudre. Vous ajoutez 9,2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,8 mL de volume. La prescription est de 150 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

1000 mg9,2 mL + 0,8 mL150 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
20 000 unités500 mLheparin? mL/h58 kg14 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 20 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 58 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

20 000 unités/500 mL14 unités/kg/h58 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine? mL/h72 kg15 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 400 mg dans 250 mL. La prescription est de 15 mcg/kg/min pour un patient de 72 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL15 mcg/kg/min72 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Quel ensemble de signes évoque un sevrage en opioïdes ?

  1. AConstipation, démangeaisons et cœur lent
  2. BBâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée
  3. CBouche sèche, rétention urinaire, vision floue et confusion
  4. DPupilles en tête d'épingle, respiration lente et somnolence
8.PharmacologieDifficile

Pourquoi utilise-t-on l'adénosine avec prudence chez les asthmatiques ?

  1. AElle réduit l'effet des corticoïdes inhalés
  2. BElle provoque une hypertension sévère chez l'asthmatique
  3. CElle peut provoquer un bronchospasme
  4. DElle est dégradée trop lentement chez l'asthmatique

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 7,163 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 310/12 = 25,83 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·25,83 = 7,163 L/h

Réponse

CL = 7,163 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 720 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 20·3·12/(1·1) = 720 mg

Réponse

D = 720 mg
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,38/0,1 = 3,8 mL

Réponse

V = 3,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,5 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL

Volume

V = 150/100 = 1,5 mL

Réponse

V = 1,5 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 20,3 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

14·58 = 812 unités/h

Concentration

20 000/500 = 40 unités/mL

Débit de la pompe

R = 812/40 = 20,3 mL/h

Réponse

R = 20,3 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 40,5 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

15·72 = 1080 mcg/min
1080·60 = 64800 mcg/h

Débit de la pompe

R = 64800/1600 = 40,5 mL/h

Réponse

R = 40,5 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: B · Bâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée

Pourquoi c'est la réponse

Le sevrage en opioïdes provoque rhinorrhée, larmoiement, bâillements, sueurs, mydriase, crampes, diarrhée et anxiété. Il est très désagréable mais menace rarement la vie chez l'adulte en bonne santé.

Réponse

B · Bâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée
8.Pharmacologie

Réponse: C · Elle peut provoquer un bronchospasme

Pourquoi c'est la réponse

L'adénosine peut déclencher un bronchospasme chez les personnes asthmatiques ou atteintes de BPCO. D'autres options thérapeutiques, comme le vérapamil, peuvent être choisies.

Réponse

C · Elle peut provoquer un bronchospasme

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