Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 3 mg/LR = ? mg/minCL = 700 mL/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 700 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 3 mg/L ?

CL = 700 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,045 L/kg/h94 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 94 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 12 h. La clairance est de 0,045 L/kg/h. Quelle dose D en mg donne une concentration moyenne à l’état d’équilibre de 10 mg/L ?

CL = 0,045 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 194 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
cefuroxime 750 mgAjouter 7,2 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,3 mL.225 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient cefuroxime 750 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 7,2 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,3 mL. La dose prescrite est de 225 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

750 mg7,2 mL+0,3 mL225 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
20%chlorhexidine+0%eau? mL5%300 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 300 mL de chlorhexidine à 5 % à partir d’une solution mère à 20 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

20%0%5%300 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 5 000 unités/mL70 unités/kg · 86 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 70 unités/kg pour un patient de 86 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

70 unités/kg86 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine? mL/h51 kg10 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dobutamine 500 mg dans 250 mL. La prescription est de 10 mcg/kg/min pour un patient de 51 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min51 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Quel effet indésirable de la ciprofloxacine un patient doit-il signaler immédiatement ?

  1. AUne douleur ou un gonflement d'un tendon, comme le tendon d'Achille
  2. BUn goût légèrement amer ou métallique pendant un moment après chaque prise
  3. CUne légère fatigue les premiers jours
  4. DDes selles plus foncées que d'habitude
8.PharmacologieDifficile

Un infirmier calcule la dose d'un enfant et trouve qu'elle est dix fois supérieure à la fourchette habituelle de l'ouvrage de référence. Que doit-il faire ?

  1. ADonner la moitié de la dose en guise de compromis
  2. BDonner la dose, car le prescripteur est responsable de la prescription
  3. CDonner un dixième de la dose sans prévenir personne
  4. DNe pas l'administrer, refaire le calcul et clarifier avec le prescripteur

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 2,1 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

700 mL/min = 0,7 L/min

Débit de perfusion

R = 0,7·3 = 2,1 mg/min

Réponse

R = 2,1 mg/min
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 507,6 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,045·94 = 4,23 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·4,23·12/(1·1) = 507,6 mg

Réponse

D = 507,6 mg
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 2,3 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentration

750/7,5 = 100 mg/mL

Volume à administrer

V = 225/100 = 2,25 ≈ 2,3 mL

Réponse

V = 2,3 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 225 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

20%: 5 − 0 = 5 parts
0%: 20 − 5 = 15 parts
total: 20 parts

Eau

V = 300·15/20 = 225 mL

Réponse

V = 225 mL

Vérification : 75 mL à 20 % contiennent 15 g de médicament, soit 5 % de 300 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 1,2 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

70·86 = 6 020 unités

Volume

V = 6020/5000 = 1,204 ≈ 1,2 mL

Réponse

V = 1,2 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 15,3 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dose par minute et par heure

10·51 = 510 mcg/min
510·60 = 30600 mcg/h

Débit de la pompe

R = 30600/2000 = 15,3 mL/h

Réponse

R = 15,3 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Une douleur ou un gonflement d'un tendon, comme le tendon d'Achille

Pourquoi c'est la réponse

Les fluoroquinolones peuvent provoquer des tendinites et des ruptures tendineuses. Les patients doivent arrêter l'activité physique et signaler rapidement toute douleur tendineuse.

Réponse

A · Une douleur ou un gonflement d'un tendon, comme le tendon d'Achille
8.Pharmacologie

Réponse: D · Ne pas l'administrer, refaire le calcul et clarifier avec le prescripteur

Pourquoi c'est la réponse

Les doses en dehors de la fourchette sûre doivent être remises en question avant l'administration. L'infirmier suspend la dose, revérifie le poids et le calcul et contacte le prescripteur ou le pharmacien.

Réponse

D · Ne pas l'administrer, refaire le calcul et clarifier avec le prescripteur

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