Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg86 kg · S = 0,92 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 86 kg doit recevoir par voie intraveineuse une dose de charge du médicament phenytoin sodium pour atteindre une concentration de principe actif (phenytoin) de 15 mg/L. Le volume de distribution est de 0,7 L/kg et le facteur de sel est S = 0,92. Trouvez la dose de charge LD du médicament phenytoin sodium en mg.

86 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?250 mg · q8hCL = 0,03 L/kg/h70 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 70 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 8 h. La clairance est de 0,03 L/kg/h. Chaque dose est de 250 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 170 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,18 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,18 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
70%dextrose? mL+10%dextrose30%750 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 750 mL de dextrose à 30 % en mélangeant des solutions de dextrose à 70 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 70 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

70%10%30%750 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
12 500 unités250 mLheparin? mL/h60 kg12 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 12 unités/kg/h pour un patient de 60 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL12 unités/kg/h60 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine8 mL/h55 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 500 mg dans 250 mL passe à 8 mL/h. Le patient pèse 55 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL8 mL/h55 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Un patient porteur d'un patch de fentanyl reçoit des conseils pour le domicile. Quelle consigne est correcte ?

  1. AColler chaque nouveau patch sur la même zone de peau
  2. BCouper le patch en deux si la douleur est légère
  3. CÉviter les coussins chauffants, les bains chauds et les saunas sur le patch ou à proximité
  4. DJeter les patchs usagés en vrac à la poubelle avec l'emballage
8.PharmacologieDifficile

Pourquoi dose-t-on souvent l'enzyme TPMT avant de commencer l'azathioprine ?

  1. AUne faible activité TPMT entraîne des taux toxiques et une aplasie médullaire
  2. BUne forte activité TPMT provoque une réaction allergique à l'azathioprine
  3. CLe dosage de la TPMT montre si le patient a une tuberculose
  4. DLa TPMT est nécessaire à l'absorption intestinale de l'azathioprine

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 981,5 mg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,7·86 = 60,2 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 60,2·15 = 903 mg

Dose de charge

LD = 903/(0,92·1) = 981,5 mg

Réponse

LD = 981,5 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 14,88 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,03·70 = 2,1 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(2,1·8) = 14,88 mg/L

Réponse

Css,avg = 14,88 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,18/0,1 = 1,8 mL

Réponse

V = 1,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 250 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

70%: 30 − 10 = 20 parts
10%: 70 − 30 = 40 parts
total: 60 parts

Répartir le volume

V = 750·20/60 = 250 mL

Réponse

V = 250 mL

Vérification : 250 mL à 70 % + 500 mL à 10 % = 750 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 14,4 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

12·60 = 720 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 720/50 = 14,4 mL/h

Réponse

R = 14,4 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 4,8 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgrammes par minute

8·2000 = 16000 mcg/h
16000/60 = 266,7 mcg/min

Par kilogramme

D = 266,7/55 = 4,848 ≈ 4,8 mcg/kg/min

Réponse

D = 4,8 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: C · Éviter les coussins chauffants, les bains chauds et les saunas sur le patch ou à proximité

Pourquoi c'est la réponse

La chaleur augmente l'absorption du fentanyl et peut provoquer un surdosage. On alterne les sites, on ne coupe jamais les patchs, et les patchs usagés sont pliés face collante contre face collante et éliminés en sécurité, hors de portée des enfants et des animaux.

Réponse

C · Éviter les coussins chauffants, les bains chauds et les saunas sur le patch ou à proximité
8.Pharmacologie

Réponse: A · Une faible activité TPMT entraîne des taux toxiques et une aplasie médullaire

Pourquoi c'est la réponse

La thiopurine méthyltransférase aide à inactiver l'azathioprine et la mercaptopurine. Les personnes ayant une activité TPMT faible ou nulle ont besoin de doses beaucoup plus faibles ou d'un autre médicament pour éviter une myélosuppression menaçant le pronostic vital.

Réponse

A · Une faible activité TPMT entraîne des taux toxiques et une aplasie médullaire

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