Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 200 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 7 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 200 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 7τ = ?Ctrough​ = 0,5

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 2 h. La cible est un pic de 7 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
cefuroxime 750 mgAjouter 7,2 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,3 mL.375 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient cefuroxime 750 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 7,2 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,3 mL. La dose prescrite est de 375 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

750 mg7,2 mL+0,3 mL375 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 2000 mg de poudre. Vous ajoutez 4,5 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,5 mL de volume. La prescription est de 200 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

2000 mg4,5 mL + 0,5 mL200 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
25 000 unités500 mLheparin? mL/h81 kg18 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 25 000 unités d’héparine dans 500 mL. La prescription est de 18 unités/kg/h pour un patient de 81 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

25 000 unités/500 mL18 unités/kg/h81 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine4 mL/h71 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 400 mg dans 250 mL passe à 4 mL/h. Le patient pèse 71 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL4 mL/h71 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Une personne jamais vaccinée contre le tétanos a une plaie profonde et souillée. Que donne-t-on habituellement ?

  1. ASeulement le vaccin antitétanique, après cicatrisation de la plaie
  2. BAucun traitement tant que les symptômes n'apparaissent pas
  3. CSeulement des antibiotiques oraux
  4. DLe vaccin antitétanique et des immunoglobulines antitétaniques
8.PharmacologieDifficile

Quelle affirmation compare correctement le donépézil et la mémantine dans la maladie d'Alzheimer ?

  1. ALe donépézil inhibe la cholinestérase ; la mémantine bloque les récepteurs NMDA
  2. BLe donépézil bloque les récepteurs NMDA ; la mémantine inhibe l'acétylcholinestérase
  3. CLes deux sont des agonistes dopaminergiques qui ne diffèrent que par leur demi-vie
  4. DLes deux éliminent les plaques amyloïdes du cerveau

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 6,601 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 200/7 = 28,57 L

Constante d’élimination

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Clairance

CL = 0,231·28,57 = 6,601 L/h

Réponse

CL = 6,601 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 7,6 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(7/0,5)/0,3466 = 2,639/0,3466 = 7,615 ≈ 7,6 h

Réponse

τ = 7,6 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 3,8 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentration

750/7,5 = 100 mg/mL

Volume à administrer

V = 375/100 = 3,75 ≈ 3,8 mL

Réponse

V = 3,8 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,5 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 200/400 = 0,5 mL

Réponse

V = 0,5 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 29,2 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

18·81 = 1 458 unités/h

Concentration

25 000/500 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1458/50 = 29,16 ≈ 29,2 mL/h

Réponse

R = 29,2 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 1,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgrammes par minute

4·1600 = 6400 mcg/h
6400/60 = 106,7 mcg/min

Par kilogramme

D = 106,7/71 = 1,502 ≈ 1,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 1,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: D · Le vaccin antitétanique et des immunoglobulines antitétaniques

Pourquoi c'est la réponse

Les immunoglobulines antitétaniques apportent une protection passive immédiate, tandis que le vaccin déclenche l'immunité active. Un nettoyage soigneux de la plaie est aussi indispensable.

Réponse

D · Le vaccin antitétanique et des immunoglobulines antitétaniques
8.Pharmacologie

Réponse: A · Le donépézil inhibe la cholinestérase ; la mémantine bloque les récepteurs NMDA

Pourquoi c'est la réponse

Le donépézil augmente les taux d'acétylcholine, tandis que la mémantine réduit l'activité excitotoxique du glutamate sur les récepteurs NMDA. Les deux n'apportent qu'un bénéfice symptomatique.

Réponse

A · Le donépézil inhibe la cholinestérase ; la mémantine bloque les récepteurs NMDA

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