Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 55 mL/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La vancomycine est administrée en perfusion continue à un patient dont la clairance de la vancomycine est de 55 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/h donne une concentration à l’état d’équilibre de 20 mg/L ?

CL = 55 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?250 mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h76 kg · S = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 76 kg prend de la théophylline par voie orale (F = 1) toutes les 8 h. La clairance est de 0,045 L/kg/h. Chaque dose est de 250 mg du médicament theophylline. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 176 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,18 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?

1:10000,18 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 250 mg de poudre. Vous ajoutez 3,2 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,8 mL de volume. La prescription est de 112,5 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

250 mg3,2 mL + 0,8 mL112,5 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 5 000 unités/mL80 unités/kg · 59 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 80 unités/kg pour un patient de 59 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à deux décimales.

80 unités/kg59 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine38 mL/h86 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 500 mg dans 250 mL passe à 38 mL/h. Le patient pèse 86 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL38 mL/h86 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Quel examen sanguin est couramment utilisé pour surveiller une perfusion continue d'héparine non fractionnée ?

  1. ALe temps de céphaline activée (TCA)
  2. BLa kaliémie
  3. CL'INR (rapport normalisé international, temps de prothrombine)
  4. DL'hémoglobine glyquée (HbA1c)
8.PharmacologieDifficile

Quelle propriété rend plus probable le passage d'un médicament à travers la barrière hémato-encéphalique ?

  1. AUn poids moléculaire élevé et une forte liaison aux protéines
  2. BUne forte liposolubilité et une petite taille
  3. CUne forte hydrosolubilité et une forte ionisation
  4. DUne charge positive au pH physiologique

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 66 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/h

55·60/1000 = 3,3 L/h

Débit de perfusion

R = 3,3·20 = 66 mg/h

Réponse

R = 66 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 9,137 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,045·76 = 3,42 L/h

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(3,42·8) = 9,137 mg/L

Réponse

Css,avg = 9,137 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,18 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,18/1 = 0,18 mL

Réponse

V = 0,18 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,8 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL

Volume

V = 112,5/62,5 = 1,8 mL

Réponse

V = 1,8 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 0,94 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

80·59 = 4 720 unités

Volume

V = 4720/5000 = 0,944 ≈ 0,94 mL

Réponse

V = 0,94 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 14,7 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgrammes par minute

38·2000 = 76000 mcg/h
76000/60 = 1267 mcg/min

Par kilogramme

D = 1267/86 = 14,73 ≈ 14,7 mcg/kg/min

Réponse

D = 14,7 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: A · Le temps de céphaline activée (TCA)

Pourquoi c'est la réponse

L'héparine non fractionnée est souvent surveillée par le TCA, et le débit de la perfusion est adapté selon un protocole. Les héparines de bas poids moléculaire ne nécessitent généralement pas de contrôle systématique du TCA.

Réponse

A · Le temps de céphaline activée (TCA)
8.Pharmacologie

Réponse: B · Une forte liposolubilité et une petite taille

Pourquoi c'est la réponse

Les petites molécules lipophiles non ionisées diffusent à travers les membranes des cellules endothéliales. Les molécules chargées ou grosses et liées aux protéines restent surtout dehors.

Réponse

B · Une forte liposolubilité et une petite taille

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