Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
10100t (h)C (mg/L)1 h35 mg/L13 h17,5 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament vancomycin, la concentration est de 35 mg/L à 1 h et de 17,5 mg/L à 13 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 17,5 mg/L (13 h)
k = h⁻¹
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 7 L/kg0,4 → 1 mcg/LLD = ? mcg53 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament digoxin d’un patient de 53 kg est de 0,4 mcg/L ; la cible est de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

53 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
oxacillin 2 gAjouter 11,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 1 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient oxacillin 2000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 11,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 1 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
50%dextrose? mL+5%dextrose15%450 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 450 mL de dextrose à 15 % en mélangeant des solutions de dextrose à 50 % et à 5 %. Combien de mL V de la solution à 50 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

50%5%15%450 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 5 000 unités/mL70 unités/kg · 97 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 70 unités/kg pour un patient de 97 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

70 unités/kg97 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
250 mg250 mLdobutamine24 mL/h53 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 250 mg dans 250 mL passe à 24 mL/h. Le patient pèse 53 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

250 mg/250 mL24 mL/h53 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Un patient refuse un médicament oral prescrit. Que doit faire l'infirmier ?

  1. ALaisser le comprimé sur la table de chevet pour plus tard
  2. BCacher le comprimé dans la nourriture du patient
  3. CRechercher la raison, respecter la décision, la noter et informer le prescripteur
  4. DNoter le médicament comme donné, pour que le dossier reste complet pour l'équipe suivante
8.PharmacologieDifficile

Cinq jours après le début de la clindamycine, un patient a des diarrhées liquides fréquentes, des crampes abdominales et de la fièvre. Que doit suspecter et faire l'infirmier ?

  1. AUn effet indésirable normal ; donner du lopéramide et continuer comme d'habitude
  2. BUne intoxication alimentaire ; encourager un régime riche en fibres et beaucoup de produits laitiers
  3. CUne allergie à la clindamycine ; donner un antihistaminique et poursuivre l'antibiotique
  4. DUne infection à C. difficile ; envoyer une coproculture, appliquer les précautions contact, éviter les antidiarrhéiques

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,05776 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(35/17,5)/12 = 0,6931/12 = 0,05776 h⁻¹

Réponse

k = 0,05776 h⁻¹
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 318 mcg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·53 = 371 L

Augmentation nécessaire

1 − 0,4 = 0,6 mcg/L

Dose de charge

LD = 371·0,6/(1·0,7) = 318 mcg

Réponse

LD = 318 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 160 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentration

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

Réponse

C = 160 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 100 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

50%: 15 − 5 = 10 parts
5%: 50 − 15 = 35 parts
total: 45 parts

Répartir le volume

V = 450·10/45 = 100 mL

Réponse

V = 100 mL

Vérification : 100 mL à 50 % + 350 mL à 5 % = 450 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 1,4 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

70·97 = 6 790 unités

Volume

V = 6790/5000 = 1,358 ≈ 1,4 mL

Réponse

V = 1,4 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 7,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgrammes par minute

24·1000 = 24000 mcg/h
24000/60 = 400 mcg/min

Par kilogramme

D = 400/53 = 7,547 ≈ 7,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 7,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: C · Rechercher la raison, respecter la décision, la noter et informer le prescripteur

Pourquoi c'est la réponse

Les patients capables de décider peuvent refuser un traitement. L'infirmier explore leurs inquiétudes, explique le but et les risques, note le refus et informe le prescripteur ; une administration à l'insu du patient exige des procédures légales et cliniques formelles.

Réponse

C · Rechercher la raison, respecter la décision, la noter et informer le prescripteur
8.Pharmacologie

Réponse: D · Une infection à C. difficile ; envoyer une coproculture, appliquer les précautions contact, éviter les antidiarrhéiques

Pourquoi c'est la réponse

Les antibiotiques à large spectre, surtout la clindamycine, permettent à C. difficile de proliférer et de libérer des toxines. Les selles sont analysées, on applique les précautions contact avec lavage des mains à l'eau et au savon, et on évite les antidiarrhéiques, qui retiennent la toxine dans l'intestin.

Réponse

D · Une infection à C. difficile ; envoyer une coproculture, appliquer les précautions contact, éviter les antidiarrhéiques

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