Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
0,1110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L6 h1,2 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 7 mg/L à 1 h et de 1,2 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 1,2 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
0,1110100t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 10τ = ?Ctrough​ = 0,5

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La demi-vie du médicament tobramycin chez un patient est de 2,5 h. La cible est un pic de 10 mg/L et un creux de 0,5 mg/L. Avec des doses IV rapides et une élimination d’ordre 1, quel intervalle d’administration τ permet à la concentration de passer du pic au creux ? Arrondissez à une décimale.

t½ = 2,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:1000. Il vous faut 0,56 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 1 mL : quel est ce volume V ?

1:10000,56 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%100 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 100 mL de sodium chloride à 13 % en mélangeant des solutions de sodium chloride à 23 % et à 3 %. Combien de mL V de la solution à 23 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

23%3%13%100 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
50 unités50 mLinsuline rapide? mL/h6 unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion contient 50 unités d’insuline rapide dans 50 mL. La prescription est de 6 unités/h. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

50 unités/50 mL6 unités/h
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
250 mg250 mLdobutamine31 mL/h85 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 250 mg dans 250 mL passe à 31 mL/h. Le patient pèse 85 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

250 mg/250 mL31 mL/h85 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Un patient veut arrêter brutalement la paroxétine. Que doit expliquer l'infirmier ?

  1. AUn arrêt brutal rend le médicament plus efficace pendant un temps
  2. BOn peut l'arrêter à tout moment, car les antidépresseurs ne provoquent aucun effet de sevrage
  3. CCela peut provoquer des vertiges, des sensations de « décharges électriques » et une irritabilité
  4. DUn arrêt brutal provoque une hypoglycémie dangereuse
8.PharmacologieDifficile

Une élimination d'ordre zéro, comme pour l'alcool aux doses habituelles, signifie que :

  1. AUne quantité constante est éliminée par unité de temps
  2. BLa demi-vie reste constante quel que soit le taux
  3. CUne fraction constante est éliminée par unité de temps
  4. DL'élimination s'arrête aux fortes concentrations

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,3527 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(7/1,2)/5 = 1,764/5 = 0,3527 h⁻¹

Réponse

k = 0,3527 h⁻¹
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 10,8 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalle d’administration

τ = ln(10/0,5)/0,2773 = 2,996/0,2773 = 10,8 h

Réponse

τ = 10,8 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 8, 12, 24 ou 36 h, et les concentrations sont contrôlées à nouveau.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 0,56 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,56/1 = 0,56 mL

Réponse

V = 0,56 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 50 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

23%: 13 − 3 = 10 parts
3%: 23 − 13 = 10 parts
total: 20 parts

Répartir le volume

V = 100·10/20 = 50 mL

Réponse

V = 50 mL

Vérification : 50 mL à 23 % + 50 mL à 3 % = 100 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 6 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

50/50 = 1 unités/mL

Débit de la pompe

R = 6/1 = 6 mL/h

Réponse

R = 6 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 6,1 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgrammes par minute

31·1000 = 31000 mcg/h
31000/60 = 516,7 mcg/min

Par kilogramme

D = 516,7/85 = 6,078 ≈ 6,1 mcg/kg/min

Réponse

D = 6,1 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: C · Cela peut provoquer des vertiges, des sensations de « décharges électriques » et une irritabilité

Pourquoi c'est la réponse

Le syndrome d'arrêt des antidépresseurs est fréquent avec les médicaments à demi-vie courte comme la paroxétine et la venlafaxine. La dose est diminuée progressivement sous surveillance.

Réponse

C · Cela peut provoquer des vertiges, des sensations de « décharges électriques » et une irritabilité
8.Pharmacologie

Réponse: A · Une quantité constante est éliminée par unité de temps

Pourquoi c'est la réponse

Quand les enzymes sont saturées, une quantité fixe est éliminée par heure quelle que soit la concentration, si bien que la demi-vie s'allonge quand le taux monte. La phénytoïne et l'aspirine à forte dose peuvent se comporter de même.

Réponse

A · Une quantité constante est éliminée par unité de temps

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