Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 2,5 mg/LR = ? mg/minCL = 650 mL/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). La clairance de la lidocaïne d’un patient est de 650 mL/min. Quel débit de perfusion R en mg/min maintient la concentration à l’état d’équilibre à 2,5 mg/L ?

CL = 650 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
83 kg49 · hommeSCr 2,9 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 49 ans (sexe : homme) pèse 83 kg et a une créatinine sérique de 2,9 mg/dL (256 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament levetiracetam est de 1000 mg pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min, et une fraction fe = 0,66 du médicament est excrétée inchangée par les reins. Avec la fraction de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normale), trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

49 ans83 kghommeSCr = 2,9 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normale 100 mL/min
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,12 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,12 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
2,5%30 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 30 g de pommade de hydrocortisone à 2,5 %. Combien de grammes m de pommade de hydrocortisone à 0,5 % devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 1 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

30 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 1 000 unités/mL80 unités/kg · 51 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 80 unités/kg pour un patient de 51 kg. Le flacon contient 1 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

80 unités/kg51 kg1 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h82 kg30 mcg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 82 kg a une prescription de nitroglycerin à 30 mcg/min. La poche contient 50 mg dans 250 mL. Trouvez le débit de la pompe R en mL/h. Arrondissez à une décimale.

50 mg/250 mL30 mcg/min82 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Un patient prend de la théophylline pour une BPCO. Quel conseil est le plus important ?

  1. ALimiter le café, le thé et le cola, car la caféine s'ajoute aux effets indésirables
  2. BPrendre des doses supplémentaires en cas d'essoufflement
  3. CBoire beaucoup de jus de pamplemousse chaque matin pour améliorer l'absorption
  4. DÉviter les aliments riches en potassium comme les bananes
8.PharmacologieDifficile

Un patient insuffisant cardiaque commence à prendre régulièrement du naproxène pour un mal de dos. Pourquoi est-ce préoccupant ?

  1. ALes AINS augmentent trop la contractilité cardiaque
  2. BLes AINS provoquent une rétention d'eau et de sel et peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque
  3. CLes AINS bloquent complètement l'absorption du furosémide
  4. DLes AINS abaissent le potassium, ce qui rend la digoxine et les diurétiques inefficaces

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 1,625 mg/min

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance en L/min

650 mL/min = 0,65 L/min

Débit de perfusion

R = 0,65·2,5 = 1,625 mg/min

Réponse

R = 1,625 mg/min
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 579 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 49)·83/(72·2,9) = 36,17 mL/min

Fraction de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 36,17/100) = 0,5787

Dose ajustée

D = 0,5787·1000 = 578,7 ≈ 579 mg

Réponse

D = 579 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 1,2 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,12/0,1 = 1,2 mL

Réponse

V = 1,2 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 90 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 parts
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 30·1,5/0,5 = 90 g

Réponse

m = 90 g

Vérification : 30 g + 90 g = 120 g de pommade à 1 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 4,1 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

80·51 = 4 080 unités

Volume

V = 4080/1000 = 4,08 ≈ 4,1 mL

Réponse

V = 4,1 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 9 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose par heure

La prescription est par minute pour le patient entier ; le poids n’est donc pas nécessaire.

30·60 = 1800 mcg/h

Débit de la pompe

R = 1800/200 = 9 mL/h

Réponse

R = 9 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: A · Limiter le café, le thé et le cola, car la caféine s'ajoute aux effets indésirables

Pourquoi c'est la réponse

La théophylline a une marge thérapeutique étroite, et la caféine ajoute des effets stimulants comme la tachycardie, l'agitation et l'insomnie. Le surdosage peut provoquer des troubles du rythme et des convulsions ; on peut donc surveiller les taux sanguins.

Réponse

A · Limiter le café, le thé et le cola, car la caféine s'ajoute aux effets indésirables
8.Pharmacologie

Réponse: B · Les AINS provoquent une rétention d'eau et de sel et peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque

Pourquoi c'est la réponse

Les AINS inhibent les prostaglandines rénales, provoquent une rétention d'eau et de sodium et diminuent l'effet des diurétiques. Ils peuvent déclencher une décompensation de l'insuffisance cardiaque et sont généralement évités.

Réponse

B · Les AINS provoquent une rétention d'eau et de sel et peuvent aggraver l'insuffisance cardiaque

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