Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h99 kg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 99 kg doit recevoir une perfusion d’aminophylline (facteur de sel S = 0,8 : 80 % de l’aminophylline est de la théophylline). La clairance de la théophylline est de 0,05 L/kg/h. Quel débit de perfusion d’aminophylline R en mg/h donne une concentration de théophylline à l’état d’équilibre de 12 mg/L ?

99 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
VCss,avg​ = ?1250 mg · q12hCL = 5 L/hS = 1 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit de la vancomycine IV toutes les 12 h ; la clairance de la vancomycine est de 5 L/h. Chaque dose est de 1250 mg du médicament vancomycin. Trouvez la concentration moyenne à l’état d’équilibre Css,avg.

CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1250 mg
Css,avg = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ceftriaxone 1 gAjouter 9,6 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,4 mL.600 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ceftriaxone 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 9,6 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,4 mL. La dose prescrite est de 600 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL600 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
0123455 mL

Un flacon contient 250 mg de poudre. Vous ajoutez 4,5 mL de diluant, et la poudre ajoute 0,5 mL de volume. La prescription est de 220 mg. Prélevez la dose : quel volume V administrez-vous ?

250 mg4,5 mL + 0,5 mL220 mg
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 5 000 unités/mL80 unités/kg · 75 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 80 unités/kg pour un patient de 75 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

80 unités/kg75 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
500 mg250 mLdobutamine26 mL/h102 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 500 mg dans 250 mL passe à 26 mL/h. Le patient pèse 102 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

500 mg/250 mL26 mL/h102 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

L'aciclovir sert principalement à traiter les infections dues :

  1. AAu VIH
  2. BAu virus de la grippe A
  3. CAux bactéries productrices de bêta-lactamases
  4. DAux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona
8.PharmacologieDifficile

Le volume de distribution d'un médicament est très grand (par exemple 500 L chez un adulte). Que suggère-t-il ?

  1. ALe médicament est largement capté par les tissus
  2. BLe médicament reste presque entièrement dans le compartiment plasmatique
  3. CLe médicament ne peut pas être donné par voie intraveineuse
  4. DLe médicament est vite excrété par les reins

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: R = 74,25 mg/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance

CL = 0,05·99 = 4,95 L/h

Débit de perfusion

R = CL·Css/S = 4,95·12/0,8 = 74,25 mg/h

Réponse

R = 74,25 mg/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Css,avg = 20,83 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration moyenne à l’état d’équilibre

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1250/(5·12) = 20,83 mg/L

Réponse

Css,avg = 20,83 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 6 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentration

1000/10 = 100 mg/mL

Volume à administrer

V = 600/100 = 6 mL

Réponse

V = 6 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 4,4 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Volume final et concentration

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL

Volume

V = 220/50 = 4,4 mL

Réponse

V = 4,4 mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 1,2 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

80·75 = 6 000 unités

Volume

V = 6000/5000 = 1,2 mL

Réponse

V = 1,2 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 8,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgrammes par minute

26·2000 = 52000 mcg/h
52000/60 = 866,7 mcg/min

Par kilogramme

D = 866,7/102 = 8,497 ≈ 8,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 8,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: D · Aux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona

Pourquoi c'est la réponse

L'aciclovir est phosphorylé par la thymidine kinase virale dans les cellules infectées, puis bloque l'ADN polymérase virale. On l'utilise pour l'herpès labial, l'herpès génital, la varicelle et le zona.

Réponse

D · Aux herpèsvirus comme l'herpès simplex et le virus varicelle-zona
8.Pharmacologie

Réponse: A · Le médicament est largement capté par les tissus

Pourquoi c'est la réponse

Un Vd très supérieur à l'eau corporelle totale signifie que la concentration plasmatique est basse car la majeure partie du médicament est dans les tissus (graisse ou muscle), comme pour la digoxine ou l'amiodarone.

Réponse

A · Le médicament est largement capté par les tissus

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