Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

Nouveaux exercicesRetour au cours

Dans la fenêtre d’impression, choisissez « Enregistrer au format PDF » pour garder une copie sur votre appareil.

1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L6 h2,2 mg/L

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Après une dose IV du médicament gentamicin, la concentration est de 7 mg/L à 1 h et de 2,2 mg/L à 6 h. Supposez une élimination d’ordre 1. Trouvez la constante d’élimination k.

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 2,2 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
56 kg60 · hommeSCr 2,4 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 60 ans (sexe : homme) pèse 56 kg et a une créatinine sérique de 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. Le schéma usuel du médicament tobramycin est de 120 mg toutes les 8 h pour une clairance de la créatinine de 120 mL/min. En gardant la dose, l’intervalle est allongé proportionnellement à la baisse de la clairance. Trouvez le nouvel intervalle d’administration τ. Arrondissez à une décimale.

60 ans56 kghommeSCr = 2,4 mg/dL120 mg q8hCrCl normale 120 mL/min
τ = h
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,26 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,26 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
70%dextrose+10%dextrose? mL40%600 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 600 mL de dextrose à 40 % en mélangeant des solutions de dextrose à 70 % et à 10 %. Combien de mL V de la solution à 10 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

70%10%40%600 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
100 unités100 mLinsuline rapide6 mL/h? unités/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de 100 unités d’insuline rapide dans 100 mL passe à 6 mL/h. Combien d’unités par heure D le patient reçoit-il ?

100 unités/100 mL6 mL/h
D = unités/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine11 mL/h85 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 400 mg dans 250 mL passe à 11 mL/h. Le patient pèse 85 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL11 mL/h85 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Quel ensemble de signes évoque un sevrage en opioïdes ?

  1. APupilles en tête d'épingle, respiration lente et somnolence
  2. BConstipation, démangeaisons et cœur lent
  3. CBouche sèche, rétention urinaire, vision floue et confusion
  4. DBâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée
8.PharmacologieDifficile

Un homme sous doxazosine pour une hypertension commence le sildénafil pour une dysfonction érectile. Quel est le principal risque ?

  1. AUne hypotension symptomatique et des malaises
  2. BUne hypertension sévère avec des céphalées pulsatiles
  3. CUn bronchospasme
  4. DUne hyperkaliémie

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: k = 0,2315 h⁻¹

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Constante d’élimination

k = ln(7/2,2)/5 = 1,157/5 = 0,2315 h⁻¹

Réponse

k = 0,2315 h⁻¹
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: τ = 37 h

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 60)·56/(72·2,4) = 25,93 mL/min

Nouvel intervalle

τ = 8·120/25,93 = 37,03 ≈ 37 h

Réponse

τ = 37 h

En pratique, l’intervalle est arrondi à une valeur pratique telle que 12, 24, 36 ou 48 h.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 2,6 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,26/0,1 = 2,6 mL

Réponse

V = 2,6 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 300 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

70%: 40 − 10 = 30 parts
10%: 70 − 40 = 30 parts
total: 60 parts

Répartir le volume

V = 600·30/60 = 300 mL

Réponse

V = 300 mL

Vérification : 300 mL à 70 % + 300 mL à 10 % = 600 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 6 unités/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

100/100 = 1 unités/mL

Unités par heure

D = 6·1 = 6 unités/h

Réponse

D = 6 unités/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 3,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgrammes par minute

11·1600 = 17600 mcg/h
17600/60 = 293,3 mcg/min

Par kilogramme

D = 293,3/85 = 3,451 ≈ 3,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 3,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: D · Bâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée

Pourquoi c'est la réponse

Le sevrage en opioïdes provoque rhinorrhée, larmoiement, bâillements, sueurs, mydriase, crampes, diarrhée et anxiété. Il est très désagréable mais menace rarement la vie chez l'adulte en bonne santé.

Réponse

D · Bâillements, écoulement nasal, sueurs, pupilles dilatées et diarrhée
8.Pharmacologie

Réponse: A · Une hypotension symptomatique et des malaises

Pourquoi c'est la réponse

Les alpha-bloquants et les inhibiteurs de la PDE5 provoquent tous deux une vasodilatation ; ensemble, ils peuvent provoquer une hypotension marquée. Le patient doit être stabilisé sous alpha-bloquant, et l'inhibiteur de la PDE5 est débuté à faible dose.

Réponse

A · Une hypotension symptomatique et des malaises

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics