Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 210 mg du médicament gentamicin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 12 mg/L et la demi-vie est de 3 h. Trouvez le volume de distribution Vd.

D = 210 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
t (h)C (mg/L)Css​29 hC = ?

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion du médicament vancomycin s’écoule à 125 mg/h sans dose de charge. La clairance du patient est de 5 L/h et la demi-vie de 10 h. Quelle est la concentration C après 29 h ?

R = 125 mg/hCL = 5 L/ht½ = 10 ht = 29 h
C = mg/L
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ampicillin 1 gAjouter 3,5 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,5 mL.? mg/mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ampicillin 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 3,5 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,5 mL. Quelle est la concentration C en mg/mL après reconstitution ?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%300 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 300 mL de sodium chloride à 13 % en mélangeant des solutions de sodium chloride à 23 % et à 3 %. Combien de mL V de la solution à 23 % vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

23%3%13%300 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
12 500 unités250 mLheparin? mL/h67 kg15 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 15 unités/kg/h pour un patient de 67 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL15 unités/kg/h67 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine14 mL/h83 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dopamine contenant 400 mg dans 250 mL passe à 14 mL/h. Le patient pèse 83 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL14 mL/h83 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Que doit enseigner l'infirmier à un patient qui commence la nitrofurantoïne ?

  1. ALa prendre à jeun avec un antiacide
  2. BS'attendre à des urines bleues, signe que le médicament agit bien
  3. CL'arrêter dès que les brûlures se calment
  4. DLa prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes
8.PharmacologieDifficile

Quelle propriété rend plus probable le passage d'un médicament à travers la barrière hémato-encéphalique ?

  1. AUne forte liposolubilité et une petite taille
  2. BUne charge positive au pH physiologique
  3. CUn poids moléculaire élevé et une forte liaison aux protéines
  4. DUne forte hydrosolubilité et une forte ionisation

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: Vd = 17,5 L

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 210/12 = 17,5 L

Réponse

Vd = 17,5 L
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: C = 21,65 mg/L

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration à l’état d’équilibre

Css = 125/5 = 25 mg/L

Constante d’élimination

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Concentration après le temps donné

C = 25·(1 − e−0,06931·29) = 21,65 mg/L

Réponse

C = 21,65 mg/L
3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: C = 250 mg/mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentration

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Réponse

C = 250 mg/mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 150 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

23%: 13 − 3 = 10 parts
3%: 23 − 13 = 10 parts
total: 20 parts

Répartir le volume

V = 300·10/20 = 150 mL

Réponse

V = 150 mL

Vérification : 150 mL à 23 % + 150 mL à 3 % = 300 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 20,1 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

15·67 = 1 005 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1005/50 = 20,1 mL/h

Réponse

R = 20,1 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 4,5 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgrammes par minute

14·1600 = 22400 mcg/h
22400/60 = 373,3 mcg/min

Par kilogramme

D = 373,3/83 = 4,498 ≈ 4,5 mcg/kg/min

Réponse

D = 4,5 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: D · La prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes

Pourquoi c'est la réponse

La nitrofurantoïne se prend pendant le repas pour réduire les nausées et peut foncer les urines sans gravité. Le traitement est pris jusqu'au bout, et une toux, un essoufflement ou des engourdissements doivent être signalés.

Réponse

D · La prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes
8.Pharmacologie

Réponse: A · Une forte liposolubilité et une petite taille

Pourquoi c'est la réponse

Les petites molécules lipophiles non ionisées diffusent à travers les membranes des cellules endothéliales. Les molécules chargées ou grosses et liées aux protéines restent surtout dehors.

Réponse

A · Une forte liposolubilité et une petite taille

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