Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg85 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 85 kg doit recevoir une dose de charge de comprimés du médicament digoxin pour atteindre une concentration de 1 mcg/L. Le volume de distribution est de 7 L/kg et les comprimés ont une biodisponibilité F = 0,7. Trouvez la dose de charge orale totale LD en mcg.

85 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
55 kg69 · hommeSCr 1,3 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient de 69 ans (sexe : homme) pèse 55 kg et a une créatinine sérique de 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Estimez la clairance de la créatinine avec Cockcroft–Gault : ClCr (mL/min) = (140 − âge) × poids (kg)/(72 × SCr en mg/dL), × 0,85 pour les femmes. La dose usuelle du médicament ciprofloxacin est de 500 mg pour une clairance de la créatinine de 100 mL/min, et une fraction fe = 0,6 du médicament est excrétée inchangée par les reins. Avec la fraction de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normale), trouvez la dose ajustée D. Arrondissez à l’entier le plus proche.

69 ans55 kghommeSCr = 1,3 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normale 100 mL/min
D = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
024681010 mL

Une solution a un rapport de dilution de 1:10 000. Il vous faut 0,22 mg. Prélevez le volume dans la seringue de 10 mL : quel est ce volume V ?

1:10 0000,22 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
30%hydrogen peroxide+0%eau? mL6%500 mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous devez préparer 500 mL de hydrogen peroxide à 6 % à partir d’une solution mère à 30 % et d’eau purifiée. Combien de mL V d’eau vous faut-il ? Arrondissez au mL entier le plus proche.

30%0%6%500 mL
V = mL
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
12 500 unités250 mLheparin? mL/h92 kg14 unités/kg/h

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient 12 500 unités d’héparine dans 250 mL. La prescription est de 14 unités/kg/h pour un patient de 92 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

12 500 unités/250 mL14 unités/kg/h92 kg
R = mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
400 mg250 mLdopamine? mL/h109 kg2 mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une poche contient dopamine 400 mg dans 250 mL. La prescription est de 2 mcg/kg/min pour un patient de 109 kg. À quel débit R réglez-vous la pompe, en mL/h ? Arrondissez à une décimale.

400 mg/250 mL2 mcg/kg/min109 kg
R = mL/h
7.PharmacologieMoyen

Que doit enseigner l'infirmier à un patient qui commence la nitrofurantoïne ?

  1. AS'attendre à des urines bleues, signe que le médicament agit bien
  2. BLa prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes
  3. CL'arrêter dès que les brûlures se calment
  4. DLa prendre à jeun avec un antiacide
8.PharmacologieDifficile

Le probénécide a été utilisé pour augmenter les taux plasmatiques de pénicilline. Comment ?

  1. AIl augmente l'absorption de la pénicilline dans l'intestin grêle
  2. BIl inhibe le métabolisme hépatique de la pénicilline
  3. CIl déplace la pénicilline des protéines plasmatiques
  4. DIl bloque la sécrétion tubulaire de la pénicilline dans le rein

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 850 mcg

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 7·85 = 595 L

Quantité de principe actif nécessaire

Vd·C = 595·1 = 595 mcg

Dose de charge

LD = 595/(1·0,7) = 850 mcg

Réponse

LD = 850 mcg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: D = 325 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Clairance de la créatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 69)·55/(72·1,3) = 41,72 mL/min

Fraction de dose (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 41,72/100) = 0,6503

Dose ajustée

D = 0,6503·500 = 325,2 ≈ 325 mg

Réponse

D = 325 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique et vérifiée dans la notice du produit.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 2,2 mL

De la concentration au volume : transformez d’abord la concentration en mg par mL. Un pourcentage m/v correspond à des grammes pour 100 mL, donc x % = 10x mg/mL. Un rapport de dilution 1:n signifie 1 g dans n mL. Après reconstitution, la concentration est la dose de poudre divisée par le volume final (diluant + volume de la poudre). Ensuite, volume = dose/concentration.

Concentration en mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,22/0,1 = 2,2 mL

Réponse

V = 2,2 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 400 mL

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

30%: 6 − 0 = 6 parts
0%: 30 − 6 = 24 parts
total: 30 parts

Eau

V = 500·24/30 = 400 mL

Réponse

V = 400 mL

Vérification : 100 mL à 30 % contiennent 30 g de médicament, soit 6 % de 500 mL.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 25,8 mL/h

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités par heure

14·92 = 1 288 unités/h

Concentration

12 500/250 = 50 unités/mL

Débit de la pompe

R = 1288/50 = 25,76 ≈ 25,8 mL/h

Réponse

R = 25,8 mL/h
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: R = 8,2 mL/h

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose par minute et par heure

2·109 = 218 mcg/min
218·60 = 13080 mcg/h

Débit de la pompe

R = 13080/1600 = 8,175 ≈ 8,2 mL/h

Réponse

R = 8,2 mL/h
7.Pharmacologie

Réponse: B · La prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes

Pourquoi c'est la réponse

La nitrofurantoïne se prend pendant le repas pour réduire les nausées et peut foncer les urines sans gravité. Le traitement est pris jusqu'au bout, et une toux, un essoufflement ou des engourdissements doivent être signalés.

Réponse

B · La prendre pendant le repas ; les urines peuvent devenir jaune foncé ou brunes
8.Pharmacologie

Réponse: D · Il bloque la sécrétion tubulaire de la pénicilline dans le rein

Pourquoi c'est la réponse

Les pénicillines sont largement excrétées par les transporteurs d'anions organiques du tubule proximal. Le probénécide entre en compétition pour ces transporteurs ; la pénicilline est donc excrétée plus lentement et son taux reste plus élevé.

Réponse

D · Il bloque la sécrétion tubulaire de la pénicilline dans le rein

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