Pharmacocinétique clinique : pack de révision

Formulaires, étapes clés de la méthode pour chaque thème et 8 exercices, avec les corrigés complets à la fin.

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1Formules et méthodes

Pharmacocinétique clinique

Constante d’élimination et demi-vie
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Décroissance d’ordre 1
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Deux concentrations
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume et clairance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de charge
LD = Vd·C/(S·F)
Débit d’entretien
R = CL·Css/(S·F)
Moyenne à l’état d’équilibre
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Régime permanent
1 − (1/2)ⁿ après n demi-vies ; ≈ 97 % après 5
Perfusion
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalle et dose à partir du pic et du creux
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − âge) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 pour les femmes
Ajustement rénal
dose × ClCr/normale ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normale)

Méthode

  1. Convertissez la demi-vie en constante d’élimination : k = 0,693/t½.
  2. Transformez les valeurs par kg en totaux : Vd (L) = L/kg × poids, CL (L/h) = L/kg/h × poids.
  3. Choisissez la relation : C = C₀·e−kt, DC = Vd·C/(S·F), débit d’entretien = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpic/Ccreux)/k.
  4. Pour la fonction rénale, estimez d’abord la ClCr avec Cockcroft–Gault, puis adaptez la dose ou l’intervalle.
  5. Vérifiez le résultat : les concentrations diminuent de moitié à chaque demi-vie, et l’état d’équilibre demande environ cinq demi-vies.

Calculs pharmaceutiques

Concentration en pourcentage
% p/v = g pour 100 mL
Quantité dans une solution
g = % × mL / 100
Concentration exprimée en rapport
1:X = 1 g dans X mL ; % = 100 / X
Reconstitution
volume final = diluant + volume de la poudre
Concentration
mg/mL = médicament dans le flacon / volume final
Méthode de l’alligation
parts de H = T − L, parts de L = H − T
Eau ou base
0%

Posologie pédiatrique et en soins critiques

Dose journalière
mg/jour = mg/kg/jour × poids (kg)
Prises par jour
nombre = 24 h / intervalle entre les prises (h)
Livres en kilogrammes
kg = lb / 2,2
Concentration de la perfusion
unités/mL = unités dans la poche / volume de la poche
Débit de la pompe
mL/h = dose par heure / concentration
Perfusion titrée
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose à partir du débit de la pompe
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unités
1 mg = 1000 mcg

2Exercices

1.Pharmacocinétique cliniqueMoyen
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un patient reçoit un bolus IV de 140 mg du médicament tobramycin. La concentration extrapolée à l’instant zéro est de 9 mg/L et la demi-vie est de 2,5 h. Trouvez la clairance CL en L/h.

D = 140 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Pharmacocinétique cliniqueDifficile
Vd = 0,5 L/kg4 → 10 mg/LLD = ? mg87 kg · S = 0,8 · F = 1

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Le taux sanguin du médicament theophylline d’un patient de 87 kg est de 4 mg/L ; la cible est de 10 mg/L. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de aminophylline (S = 0,8), et le volume de distribution est de 0,5 L/kg. Quelle dose de charge supplémentaire LD amène la concentration à la cible ?

87 kgVd = 0,5 L/kgC = 4 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Calculs pharmaceutiquesMoyen
ceftriaxone 1 gAjouter 9,6 mL d’eau stérile.Volume de la poudre : 0,4 mL.600 mg → ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un flacon contient ceftriaxone 1000 mg sous forme de poudre. L’étiquette d’entraînement indique d’ajouter 9,6 mL d’eau stérile ; la poudre augmente le volume de 0,4 mL. La dose prescrite est de 600 mg. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL600 mg
V = mL
4.Calculs pharmaceutiquesDifficile
2,5%20 g+0,5%hydrocortisone? g1,5%hydrocortisone

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Vous avez 20 g de pommade de hydrocortisone à 2,5 %. Combien de grammes m de pommade de hydrocortisone à 0,5 % devez-vous ajouter pour obtenir une pommade à 1,5 % ? Arrondissez au gramme entier le plus proche.

20 g · 2,5%0,5%1,5%
m = g
5.Posologie pédiatrique et en soins critiquesMoyen
heparin 5 000 unités/mL80 unités/kg · 103 kg → V = ? mL

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Un protocole d’entraînement prévoit un bolus d’héparine de 80 unités/kg pour un patient de 103 kg. Le flacon contient 5 000 unités/mL. Quel volume V prélevez-vous ? Arrondissez à une décimale.

80 unités/kg103 kg5 000 unités/mL
V = mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiquesDifficile
250 mg250 mLdobutamine18 mL/h62 kg? mcg/kg/min

Exercice d’entraînement (valeurs fictives, pas une recommandation clinique). Une perfusion de dobutamine contenant 250 mg dans 250 mL passe à 18 mL/h. Le patient pèse 62 kg. Quelle dose D en mcg/kg/min le patient reçoit-il ? Arrondissez à une décimale.

250 mg/250 mL18 mL/h62 kg
D = mcg/kg/min
7.PharmacologieMoyen

Pourquoi commence-t-on de nombreux médicaments à plus faible dose chez la personne âgée ?

  1. ALes doses plus faibles coûtent moins cher aux patients âgés
  2. BL'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente
  3. CLes personnes âgées pèsent toujours plus que les jeunes, les médicaments durent donc plus longtemps
  4. DLes personnes âgées n'absorbent aucun médicament par l'estomac
8.PharmacologieDifficile

Un patient sous lisinopril pour une hypertension commence à prendre de l'ibuprofène tous les jours pour une douleur au genou. Quelle est la principale inquiétude ?

  1. AUn risque de toux sèche plus élevé qu'avec le lisinopril seul
  2. BUn moins bon contrôle tensionnel, une atteinte rénale et une hyperkaliémie
  3. CUn métabolisme hépatique accéléré du lisinopril, qui cesse d'agir
  4. DUne forte chute de pression artérielle, avec malaises et chutes au lever

3Solutions

1.Pharmacocinétique clinique

Réponse: CL = 4,313 L/h

Clairance et volume : à l’état d’équilibre, le débit d’administration est égal au débit d’élimination, donc débit d’entretien = CL × Css. Une dose de charge est DC = Vd × C/(S × F), avec S le facteur de sel (fraction de principe actif dans le sel) et F la biodisponibilité (1 en IV). À partir de deux concentrations, k = ln(C₁/C₂)/Δt ; pour un bolus IV, Vd = dose/C₀ et CL = k × Vd. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 140/9 = 15,56 L

Constante d’élimination

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Clairance

CL = 0,2773·15,56 = 4,313 L/h

Réponse

CL = 4,313 L/h
2.Pharmacocinétique clinique

Réponse: LD = 326,3 mg

Concevoir un schéma posologique : avec des doses IV rapides, la concentration chute du pic au creux pendant l’intervalle, donc τ = ln(Cpic/Ccreux)/k et la dose qui rétablit le pic est Vd × (Cpic − Ccreux). La concentration moyenne à l’état d’équilibre est Css,moy = S·F·dose/(CL·τ). Une perfusion monte selon C = (R/CL)(1 − e−kt). Pour un médicament éliminé par les reins, la dose est adaptée à la clairance de la créatinine. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume de distribution

Vd = 0,5·87 = 43,5 L

Augmentation nécessaire

10 − 4 = 6 mg/L

Dose de charge

LD = 43,5·6/(0,8·1) = 326,3 mg

Réponse

LD = 326,3 mg

En pratique, la dose est arrondie à une quantité pratique.

3.Calculs pharmaceutiques

Réponse: V = 6 mL

Reconstitution : la poudre occupe un volume ; le volume final est donc le diluant plus le volume de la poudre. Concentration = médicament dans le flacon/volume final, et volume à administrer = dose/concentration. Sur une étiquette à plusieurs concentrations, utilisez la concentration qui correspond à la quantité de diluant réellement ajoutée. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Volume final

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentration

1000/10 = 100 mg/mL

Volume à administrer

V = 600/100 = 6 mL

Réponse

V = 6 mL
4.Calculs pharmaceutiques

Réponse: m = 20 g

Alligation : pour mélanger une concentration forte H et une concentration faible L afin d’obtenir une concentration visée T, prenez (T − L) parts de H et (H − T) parts de L. Les parts sont croisées : chaque préparation reçoit l’écart entre la concentration visée et l’autre préparation. L’eau ou un excipient neutre compte pour 0 %. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Parts d’alligation

2,5%: 1,5 − 0,5 = 1 parts
0,5%: 2,5 − 1,5 = 1 parts

Mettre à l’échelle de la quantité disponible

m = 20·1/1 = 20 g

Réponse

m = 20 g

Vérification : 20 g + 20 g = 40 g de pommade à 1,5 %.

5.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: V = 1,6 mL

Perfusions d’héparine et d’insuline : concentration = unités dans la poche/volume de la poche (unités/mL). Débit de la pompe (mL/h) = unités par heure/concentration, et unités par heure = mL/h × concentration. Pour une prescription en fonction du poids, calculez d’abord unités/h = unités/kg/h × poids. Volume d’un bolus = unités nécessaires/concentration du flacon. Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Unités nécessaires

80·103 = 8 240 unités

Volume

V = 8240/5000 = 1,648 ≈ 1,6 mL

Réponse

V = 1,6 mL
6.Posologie pédiatrique et en soins critiques

Réponse: D = 4,8 mcg/kg/min

Perfusions titrées : trouvez d’abord la concentration en mcg/mL (mg × 1000/mL). Pour une prescription en fonction du poids, mcg/min = mcg/kg/min × poids. Puis mL/h = mcg/min × 60/concentration. En sens inverse, mcg/kg/min = mL/h × concentration/(60 × poids). Les nombres servent uniquement à l’entraînement ; au lit du patient, suivez toujours les protocoles locaux et faites vérifier par un second soignant les doses à haut risque.

Concentration

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgrammes par minute

18·1000 = 18000 mcg/h
18000/60 = 300 mcg/min

Par kilogramme

D = 300/62 = 4,839 ≈ 4,8 mcg/kg/min

Réponse

D = 4,8 mcg/kg/min
7.Pharmacologie

Réponse: B · L'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente

Pourquoi c'est la réponse

Le vieillissement diminue la fonction rénale, modifie la composition corporelle et ralentit souvent le métabolisme hépatique. Beaucoup de médicaments ont aussi des effets plus forts sur le cerveau âgé ; on commence donc à faible dose et on augmente lentement.

Réponse

B · L'élimination rénale et hépatique diminue souvent, et la sensibilité aux médicaments augmente
8.Pharmacologie

Réponse: B · Un moins bon contrôle tensionnel, une atteinte rénale et une hyperkaliémie

Pourquoi c'est la réponse

Les AINS bloquent les prostaglandines qui dilatent l'artériole afférente et favorisent l'élimination du sodium. Avec un IEC, cela peut diminuer le contrôle de la pression artérielle et provoquer une insuffisance rénale et une hyperkaliémie, surtout si un diurétique est aussi utilisé.

Réponse

B · Un moins bon contrôle tensionnel, une atteinte rénale et une hyperkaliémie

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