Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baru Kembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dua kadar: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan: R = CL·C_ss/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak: 1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal: dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase: % b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan: g = % × mL / 100
Kekuatan rasio: 1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi: volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi: mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi: bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar: 0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian: mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari: jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram: kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus: unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa: mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan: 1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Vankomisin diberikan sebagai infus kontinu kepada pasien yang klirens vankomisinnya 70 mL/min. Berapa laju infus R dalam mg/jam yang memberi kadar keadaan mantap 20 mg/L?

CL = 70 mL/minC_ss = 20 mg/L

R = mg/h

2.Farmakokinetik klinisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 56 kg memiliki kadar theophylline sebesar 9 mg/L; targetnya 15 mg/L. Obat diberikan secara intravena sebagai aminophylline (S = 0,8), dan volume distribusinya 0,5 L/kg. Dosis muat tambahan LD berapa yang menaikkan kadar ke target?

56 kgVd = 0,5 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

3.Perhitungan farmasiSedang

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:10 000. Anda memerlukan 0,36 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 10 mL: berapa volume V itu?

1:10 0000,36 mg

V = mL

4.Perhitungan farmasiSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Anda harus menyiapkan 300 mL sodium chloride 5% dengan mencampur sodium chloride 23% dan 3%. Berapa mL V larutan 3% yang Anda perlukan? Bulatkan ke mL bulat terdekat.

23%3%5%300 mL

V = mL

5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah protokol latihan meminta bolus heparin 60 unit/kg untuk pasien dengan berat badan 88 kg. Vial berisi 5 000 unit/mL. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.

60 unit/kg88 kg5 000 unit/mL

V = mL

6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus dopamine berisi 800 mg dalam 500 mL berjalan dengan laju 4 mL/h. Berat badan pasien 53 kg. Berapa dosis D dalam mcg/kg/menit yang diterima pasien? Bulatkan ke satu angka desimal.

800 mg/500 mL4 mL/h53 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmakologiSedang

Asiklovir terutama digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh:

AHIV
BHerpesvirus seperti herpes simpleks dan varisela-zoster
CBakteri penghasil beta-laktamase
DVirus influenza A

8.FarmakologiSulit

Pasien yang memakai warfarin mulai minum rifampisin. Apa efek yang mungkin terjadi?

AINR turun karena warfarin dimetabolisme lebih cepat
BWarfarin diubah menjadi vitamin K
CINR naik karena warfarin dimetabolisme lebih lambat
DTidak ada efek karena rifampisin tidak diserap

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: R = 84 mg/h

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × C_ss. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens dalam L/jam

70·60/1000 = 4,2 L/h

Laju infus

R = 4,2·20 = 84 mg/h

Jawaban

R = 84 mg/h

2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: LD = 210 mg

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(C_puncak/C_lembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (C_puncak − C_lembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah C_ss,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e^−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 0,5·56 = 28 L

Kenaikan yang dibutuhkan

15 − 9 = 6 mg/L

Dosis muat (loading dose)

LD = 28·6/(0,8·1) = 210 mg

Jawaban

LD = 210 mg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 3,6 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,36/0,1 = 3,6 mL

Jawaban

V = 3,6 mL

4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 270 mL

Aligasi: untuk mencampur kekuatan tinggi H dan kekuatan rendah L menjadi kekuatan target T, ambil (T − L) bagian H dan (H − T) bagian L. Bagiannya bersilangan: setiap sediaan mendapat selisih antara target dan sediaan yang lain. Air atau bahan dasar polos dihitung sebagai 0%. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Bagian aligasi

23%: 5 − 3 = 2 bagian

3%: 23 − 5 = 18 bagian

total: 20 bagian

Bagi volumenya

V = 300·18/20 = 270 mL

Jawaban

V = 270 mL

Periksa: 30 mL 23% + 270 mL 3% = 300 mL.

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: V = 1,1 mL

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit yang diperlukan

60·88 = 5 280 unit

Volume

V = 5280/5000 = 1,056 ≈ 1,1 mL

Jawaban

V = 1,1 mL

6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 2 mcg/kg/min

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Mikrogram per menit

4·1600 = 6400 mcg/h

6400/60 = 106,7 mcg/min

Per kilogram

D = 106,7/53 = 2,013 ≈ 2 mcg/kg/min

Jawaban

D = 2 mcg/kg/min

7.Farmakologi

Jawaban: B · Herpesvirus seperti herpes simpleks dan varisela-zoster

Mengapa ini jawabannya

Asiklovir difosforilasi oleh timidin kinase virus di sel yang terinfeksi, lalu memblokir DNA polimerase virus. Obat ini digunakan untuk herpes bibir, herpes genital, cacar air, dan herpes zoster.

Jawaban

B · Herpesvirus seperti herpes simpleks dan varisela-zoster

8.Farmakologi

Jawaban: A · INR turun karena warfarin dimetabolisme lebih cepat

Mengapa ini jawabannya

Rifampisin menginduksi enzim CYP, mempercepat metabolisme warfarin dan melemahkan efeknya, sehingga INR turun dan risiko bekuan meningkat.

Jawaban

A · INR turun karena warfarin dimetabolisme lebih cepat

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics