Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baru Kembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dua kadar: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan: R = CL·C_ss/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak: 1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal: dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase: % b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan: g = % × mL / 100
Kekuatan rasio: 1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi: volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi: mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi: bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar: 0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian: mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari: jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram: kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus: unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa: mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan: 1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien menerima bolus IV 150 mg gentamicin. Kadar yang diekstrapolasi mundur ke waktu nol adalah 10 mg/L dan waktu paruhnya 2 jam. Cari klirens CL dalam L/jam.

D = 150 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h

CL = L/h

2.Farmakokinetik klinisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 84 tahun memiliki berat 88 kg dan kreatinin serum 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Regimen gentamicin yang lazim adalah 80 mg setiap 8 jam untuk klirens kreatinin 100 mL/menit. Dengan mempertahankan dosis, interval diperpanjang sebanding dengan penurunan klirens. Cari interval pemberian dosis yang baru τ. Bulatkan ke satu angka desimal.

84 tahun88 kgpriaSCr = 2,7 mg/dL80 mg q8hCrCl normal 100 mL/min

τ = h

3.Perhitungan farmasiSedang

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:1000. Anda memerlukan 0,35 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 1 mL: berapa volume V itu?

1:10000,35 mg

V = mL

4.Perhitungan farmasiSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Anda harus menyiapkan 900 mL chlorhexidine 2% dari sediaan 20% dan air murni. Berapa mL V air yang Anda perlukan? Bulatkan ke mL bulat terdekat.

20%0%2%900 mL

V = mL

5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah infus berisi 250 unit insulin reguler dalam 250 mL. Instruksinya 10 unit/jam. Cari laju pompa R dalam mL/h. Bulatkan ke satu angka desimal.

250 unit/250 mL10 unit/h

R = mL/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien dengan berat badan 85 kg mendapat instruksi nitroglycerin dengan dosis 5 mcg/menit. Kantong berisi 25 mg dalam 250 mL. Cari laju pompa R dalam mL/h. Bulatkan ke satu angka desimal.

25 mg/250 mL5 mcg/min85 kg

R = mL/h

7.FarmakologiSedang

Bagaimana klopidogrel mengurangi agregasi trombosit?

AKlopidogrel memblokir reseptor P2Y12 untuk ADP pada trombosit
BKlopidogrel menghambat COX-1 trombosit
CKlopidogrel mengaktifkan antitrombin
DKlopidogrel memblokir langsung reseptor glikoprotein IIb/IIIa

8.FarmakologiSulit

Volume distribusi suatu obat sangat besar (misalnya 500 L pada orang dewasa). Apa artinya?

AObat banyak diambil ke dalam jaringan
BObat tidak bisa diberikan secara intravena
CObat hampir seluruhnya tetap berada di kompartemen plasma
DObat cepat diekskresikan ginjal

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: CL = 5,199 L/h

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × C_ss. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 150/10 = 15 L

Konstanta laju

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Klirens

CL = 0,3466·15 = 5,199 L/h

Jawaban

CL = 5,199 L/h

2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: τ = 31,6 h

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(C_puncak/C_lembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (C_puncak − C_lembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah C_ss,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e^−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 84)·88/(72·2,7) = 25,35 mL/min

Interval baru

τ = 8·100/25,35 = 31,56 ≈ 31,6 h

Jawaban

τ = 31,6 h

Dalam praktik, interval dibulatkan ke nilai yang praktis seperti 12, 24, 36, atau 48 jam.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 0,35 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,35/1 = 0,35 mL

Jawaban

V = 0,35 mL

4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 810 mL

Aligasi: untuk mencampur kekuatan tinggi H dan kekuatan rendah L menjadi kekuatan target T, ambil (T − L) bagian H dan (H − T) bagian L. Bagiannya bersilangan: setiap sediaan mendapat selisih antara target dan sediaan yang lain. Air atau bahan dasar polos dihitung sebagai 0%. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Bagian aligasi

20%: 2 − 0 = 2 bagian

0%: 20 − 2 = 18 bagian

total: 20 bagian

Air

V = 900·18/20 = 810 mL

Jawaban

V = 810 mL

Periksa: 90 mL larutan 20% mengandung 18 g obat, yaitu 2% dari 900 mL.

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 10 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

250/250 = 1 unit/mL

Laju pompa

R = 10/1 = 10 mL/h

Jawaban

R = 10 mL/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 3 mL/h

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dosis per jam

Instruksinya per menit untuk seluruh pasien, sehingga berat badan tidak diperlukan.

5·60 = 300 mcg/h

Laju pompa

R = 300/100 = 3 mL/h

Jawaban

R = 3 mL/h

7.Farmakologi

Jawaban: A · Klopidogrel memblokir reseptor P2Y12 untuk ADP pada trombosit

Mengapa ini jawabannya

Klopidogrel diaktifkan di hati dan secara ireversibel memblokir reseptor ADP P2Y12 pada trombosit. Obat ini sering dikombinasikan dengan aspirin setelah serangan jantung atau pemasangan stent.

Jawaban

A · Klopidogrel memblokir reseptor P2Y12 untuk ADP pada trombosit

8.Farmakologi

Jawaban: A · Obat banyak diambil ke dalam jaringan

Mengapa ini jawabannya

Vd yang jauh di atas total air tubuh berarti konsentrasi plasma rendah karena sebagian besar obat berada di jaringan (lemak atau otot), seperti digoksin atau amiodaron.

Jawaban

A · Obat banyak diambil ke dalam jaringan

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics