Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baru Kembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dua kadar: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan: R = CL·C_ss/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak: 1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal: dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase: % b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan: g = % × mL / 100
Kekuatan rasio: 1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi: volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi: mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi: bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar: 0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian: mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari: jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram: kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus: unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa: mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan: 1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Setelah dosis IV gentamicin, kadarnya 9 mg/L pada 2 jam dan 1,8 mg/L pada 10 jam. Anggap eliminasi orde pertama. Cari waktu paruh t½.

C₁ = 9 mg/L (2 h)C₂ = 1,8 mg/L (10 h)

t½ = h

2.Farmakokinetik klinisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 71 tahun memiliki berat 85 kg dan kreatinin serum 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Regimen tobramycin yang lazim adalah 120 mg setiap 8 jam untuk klirens kreatinin 120 mL/menit. Dengan mempertahankan dosis, interval diperpanjang sebanding dengan penurunan klirens. Cari interval pemberian dosis yang baru τ. Bulatkan ke satu angka desimal.

71 tahun85 kgpriaSCr = 1,3 mg/dL120 mg q8hCrCl normal 120 mL/min

τ = h

3.Perhitungan farmasiSedang

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:10 000. Anda memerlukan 0,82 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 10 mL: berapa volume V itu?

1:10 0000,82 mg

V = mL

4.Perhitungan farmasiSulit

Sebuah vial berisi 500 mg serbuk. Anda menambahkan 4,8 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,2 mL. Resepnya 270 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?

500 mg4,8 mL + 0,2 mL270 mg

V = mL

5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah infus berisi 250 unit insulin reguler dalam 250 mL. Instruksinya 0,05 unit/kg/jam untuk pasien dengan berat badan 90 kg. Cari laju pompa R dalam mL/h. Bulatkan ke satu angka desimal.

250 unit/250 mL0,05 unit/kg/h90 kg

R = mL/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi dopamine 400 mg dalam 250 mL. Instruksinya 5 mcg/kg/menit untuk pasien dengan berat badan 100 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min100 kg

R = mL/h

7.FarmakologiSedang

Bagaimana neostigmin meningkatkan kekuatan otot pada miastenia gravis?

ANeostigmin meningkatkan jumlah reseptor asetilkolin di sambungan neuromuskular
BNeostigmin menghambat asetilkolinesterase sehingga lebih banyak asetilkolin mencapai reseptor
CNeostigmin langsung merangsang reseptor muskarinik di otot
DNeostigmin memblokir autoantibodi terhadap reseptor

8.FarmakologiSulit

Untuk obat dengan eliminasi orde pertama, menggandakan dosis (tanpa mengubah interval) akan:

AMenggandakan waktu paruh
BTidak mengubah kadar keadaan tunak tetapi menjadikan waktu untuk mencapainya separuhnya
CMenggandakan kadar keadaan tunak tetapi tidak mengubah waktu untuk mencapainya
DMemangkas setengah waktu untuk mencapai keadaan tunak

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: t½ = 3,445 h

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × C_ss. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konstanta laju eliminasi

k = ln(9/1,8)/8 = 1,609/8 = 0,2012 h⁻¹

Waktu paruh

t½ = 0,693/0,2012 = 3,445 h

Jawaban

t½ = 3,445 h

2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: τ = 15,3 h

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(C_puncak/C_lembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (C_puncak − C_lembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah C_ss,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e^−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 71)·85/(72·1,3) = 62,66 mL/min

Interval baru

τ = 8·120/62,66 = 15,32 ≈ 15,3 h

Jawaban

τ = 15,3 h

Dalam praktik, interval dibulatkan ke nilai yang praktis seperti 12, 24, 36, atau 48 jam.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 8,2 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,82/0,1 = 8,2 mL

Jawaban

V = 8,2 mL

4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 2,7 mL

Volume akhir dan konsentrasi

4,8 + 0,2 = 5 mL

C = 500/5 = 100 mg/mL

Volume

V = 270/100 = 2,7 mL

Jawaban

V = 2,7 mL

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 4,5 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit per jam

0,05·90 = 4,5 unit/h

Konsentrasi

250/250 = 1 unit/mL

Laju pompa

R = 4,5/1 = 4,5 mL/h

Jawaban

R = 4,5 mL/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 18,8 mL/h

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

400 mg = 400 000 mcg

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis per menit dan per jam

5·100 = 500 mcg/min

500·60 = 30000 mcg/h

Laju pompa

R = 30000/1600 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Jawaban

R = 18,8 mL/h

7.Farmakologi

Jawaban: B · Neostigmin menghambat asetilkolinesterase sehingga lebih banyak asetilkolin mencapai reseptor

Mengapa ini jawabannya

Neostigmin menghambat asetilkolinesterase di sambungan neuromuskular, sehingga asetilkolin bertahan lebih lama dan dapat mengaktifkan reseptor nikotinik yang tersisa dengan lebih efektif.

Jawaban

B · Neostigmin menghambat asetilkolinesterase sehingga lebih banyak asetilkolin mencapai reseptor

8.Farmakologi

Jawaban: C · Menggandakan kadar keadaan tunak tetapi tidak mengubah waktu untuk mencapainya

Mengapa ini jawabannya

Pada kinetika orde pertama, konsentrasi keadaan tunak sebanding dengan laju pemberian, tetapi tetap tercapai setelah sekitar 4–5 waktu paruh.

Jawaban

C · Menggandakan kadar keadaan tunak tetapi tidak mengubah waktu untuk mencapainya

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics