Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baru Kembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dua kadar: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan: R = CL·C_ss/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak: 1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal: dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase: % b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan: g = % × mL / 100
Kekuatan rasio: 1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi: volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi: mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi: bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar: 0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian: mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari: jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram: kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus: unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa: mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan: 1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien menerima bolus IV 180 mg gentamicin. Kadar yang diekstrapolasi mundur ke waktu nol adalah 7 mg/L dan waktu paruhnya 3 jam. Cari klirens CL dalam L/jam.

D = 180 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

2.Farmakokinetik klinisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 85 tahun memiliki berat 64 kg dan kreatinin serum 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Dosis digoxin yang lazim adalah 250 mcg untuk klirens kreatinin 100 mL/menit, dan fraksi fe = 0,7 obat diekskresikan tanpa berubah oleh ginjal. Dengan fraksi dosis Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dosis yang disesuaikan D. Bulatkan ke bilangan bulat terdekat.

85 tahun64 kgpriaSCr = 1,9 mg/dL250 mcgf_e = 0,7CrCl normal 100 mL/min

D = mcg

3.Perhitungan farmasiSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial berisi ampicillin 500 mg dalam bentuk serbuk. Label latihan menyatakan untuk menambahkan 1,8 mL air steril; serbuk menambah volume sebesar 0,2 mL. Berapa konsentrasi C dalam mg/mL setelah rekonstitusi?

500 mg1,8 mL+0,2 mL

C = mg/mL

4.Perhitungan farmasiSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Anda memiliki 50 g salep coal tar 5%. Berapa gram m salep coal tar 1% yang harus Anda tambahkan untuk membuat salep 3%? Bulatkan ke gram bulat terdekat.

50 g · 5%1%3%

m = g

5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah protokol latihan meminta bolus heparin 60 unit/kg untuk pasien dengan berat badan 57 kg. Vial berisi 1 000 unit/mL. Berapa volume V yang Anda tarik ke spuit? Bulatkan ke satu angka desimal.

60 unit/kg57 kg1 000 unit/mL

V = mL

6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus dobutamine berisi 250 mg dalam 250 mL berjalan dengan laju 5 mL/h. Berat badan pasien 60 kg. Berapa dosis D dalam mcg/kg/menit yang diterima pasien? Bulatkan ke satu angka desimal.

250 mg/250 mL5 mL/h60 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmakologiSedang

Why is hypovolaemia corrected with IV fluids before or while starting a vasopressor?

AVasopressors cause the patient to retain too much fluid
BVasopressors only work when they are diluted in large fluid volumes
CVasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
DFluids stop the vasopressor causing a fever

8.FarmakologiSulit

Why is strict aseptic technique and a limited hang time needed for propofol infusions?

ALight exposure changes propofol into an opioid
BIts lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
CPropofol breaks down into a toxic gas after a few hours
DPropofol becomes more potent the longer it hangs

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: CL = 5,941 L/h

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × C_ss. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 180/7 = 25,71 L

Konstanta laju

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Klirens

CL = 0,231·25,71 = 5,941 L/h

Jawaban

CL = 5,941 L/h

2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: D = 120 mcg

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(C_puncak/C_lembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (C_puncak − C_lembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah C_ss,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e^−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 85)·64/(72·1,9) = 25,73 mL/min

Fraksi dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 25,73/100) = 0,4801

Dosis yang disesuaikan

D = 0,4801·250 = 120 mcg

Jawaban

D = 120 mcg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis dan diperiksa terhadap informasi produk.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: C = 250 mg/mL

Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume akhir

1,8 + 0,2 = 2 mL

Konsentrasi

C = 500/2 = 250 mg/mL

Jawaban

C = 250 mg/mL

4.Perhitungan farmasi

Jawaban: m = 50 g

Aligasi: untuk mencampur kekuatan tinggi H dan kekuatan rendah L menjadi kekuatan target T, ambil (T − L) bagian H dan (H − T) bagian L. Bagiannya bersilangan: setiap sediaan mendapat selisih antara target dan sediaan yang lain. Air atau bahan dasar polos dihitung sebagai 0%. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Bagian aligasi

5%: 3 − 1 = 2 bagian

1%: 5 − 3 = 2 bagian

Skalakan dengan jumlah yang Anda miliki

m = 50·2/2 = 50 g

Jawaban

m = 50 g

Periksa: 50 g + 50 g = 100 g salep 3%.

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: V = 3,4 mL

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit yang diperlukan

60·57 = 3 420 unit

Volume

V = 3420/1000 = 3,42 ≈ 3,4 mL

Jawaban

V = 3,4 mL

6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 1,4 mcg/kg/min

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Mikrogram per menit

5·1000 = 5000 mcg/h

5000/60 = 83,33 mcg/min

Per kilogram

D = 83,33/60 = 1,389 ≈ 1,4 mcg/kg/min

Jawaban

D = 1,4 mcg/kg/min

7.Farmakologi

Jawaban: C · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled

Mengapa ini jawabannya

Vasoconstriction without adequate volume reduces organ blood flow and can cause ischaemia. Fluid resuscitation restores preload, and vasopressors are then used for persistent hypotension.

Jawaban

C · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled

8.Farmakologi

Jawaban: B · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated

Mengapa ini jawabannya

Propofol is formulated in a soybean oil emulsion, which is a good growth medium for bacteria. Contaminated propofol has caused sepsis, so it is handled aseptically and tubing and containers are changed at set intervals.

Jawaban

B · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics