Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baruKembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase
% b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan rasio
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi
volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi
mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi
bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar
0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari
jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram
kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus
unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa
mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan
1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang
Vd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg53 kg · S = 0,8 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 53 kg akan diberi dosis muat aminophylline secara intravena untuk mencapai kadar theophylline sebesar 10 mg/L. Volume distribusinya 0,5 L/kg dan faktor garamnya S = 0,8. Cari dosis muat LD dari aminophylline dalam mg.

53 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Farmakokinetik klinisSulit
82 kg66 · priaSCr 3,1 mg/dLfe​ = 0,6D = ? mg

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pria berusia 66 tahun memiliki berat 82 kg dan kreatinin serum 3,1 mg/dL (274 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Dosis ciprofloxacin yang lazim adalah 500 mg untuk klirens kreatinin 100 mL/menit, dan fraksi fe = 0,6 obat diekskresikan tanpa berubah oleh ginjal. Dengan fraksi dosis Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dosis yang disesuaikan D. Bulatkan ke bilangan bulat terdekat.

66 tahun82 kgpriaSCr = 3,1 mg/dL500 mgfe = 0,6CrCl normal 100 mL/min
D = mg
3.Perhitungan farmasiSedang
ceftriaxone 1 gTambahkan 9,6 mL air steril.Volume serbuk: 0,4 mL.? mg/mL

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial berisi ceftriaxone 1000 mg dalam bentuk serbuk. Label latihan menyatakan untuk menambahkan 9,6 mL air steril; serbuk menambah volume sebesar 0,4 mL. Berapa konsentrasi C dalam mg/mL setelah rekonstitusi?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.Perhitungan farmasiSulit
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride5%1000 mL

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Anda harus menyiapkan 1000 mL sodium chloride 5% dengan mencampur sodium chloride 23% dan 3%. Berapa mL V larutan 23% yang Anda perlukan? Bulatkan ke mL bulat terdekat.

23%3%5%1000 mL
V = mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang
25 000 unit250 mLheparin? mL/h66 kg12 unit/kg/h

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi 25 000 unit heparin dalam 250 mL. Instruksinya 12 unit/kg/jam untuk pasien dengan berat badan 66 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

25 000 unit/250 mL12 unit/kg/h66 kg
R = mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit
500 mg250 mLdobutamine? mL/h72 kg7,5 mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi dobutamine 500 mg dalam 250 mL. Instruksinya 7,5 mcg/kg/menit untuk pasien dengan berat badan 72 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min72 kg
R = mL/h
7.FarmakologiSedang

Reseptor apa yang terutama disekat oleh penyekat beta seperti metoprolol?

  1. AReseptor muskarinik di jantung
  2. BReseptor alfa-1 di pembuluh darah
  3. CReseptor adrenergik beta-1 di jantung
  4. DReseptor beta-3 di jaringan lemak
8.FarmakologiSulit

Mengapa dosis gentamisin dipantau dengan kadar darah?

  1. AObat ini nefrotoksik dan ototoksik dengan indeks terapeutik sempit
  2. BObat ini menyebabkan hipoglikemia berat
  3. CObat ini seluruhnya dimetabolisme hati, sehingga fungsi hati menentukan dosis
  4. DObat ini hanya bekerja pada konsentrasi sangat tinggi

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: LD = 331,3 mg

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 0,5·53 = 26,5 L

Jumlah obat aktif yang dibutuhkan

Vd·C = 26,5·10 = 265 mg

Dosis muat (loading dose)

LD = 265/(0,8·1) = 331,3 mg

Jawaban

LD = 331,3 mg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.

2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: D = 282 mg

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 66)·82/(72·3,1) = 27,19 mL/min

Fraksi dosis (Dettli)

Q = 1 − 0,6·(1 − 27,19/100) = 0,5631

Dosis yang disesuaikan

D = 0,5631·500 = 281,6 ≈ 282 mg

Jawaban

D = 282 mg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis dan diperiksa terhadap informasi produk.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: C = 100 mg/mL

Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume akhir

9,6 + 0,4 = 10 mL

Konsentrasi

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Jawaban

C = 100 mg/mL
4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 100 mL

Aligasi: untuk mencampur kekuatan tinggi H dan kekuatan rendah L menjadi kekuatan target T, ambil (T − L) bagian H dan (H − T) bagian L. Bagiannya bersilangan: setiap sediaan mendapat selisih antara target dan sediaan yang lain. Air atau bahan dasar polos dihitung sebagai 0%. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Bagian aligasi

23%: 5 − 3 = 2 bagian
3%: 23 − 5 = 18 bagian
total: 20 bagian

Bagi volumenya

V = 1000·2/20 = 100 mL

Jawaban

V = 100 mL

Periksa: 100 mL 23% + 900 mL 3% = 1000 mL.

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 7,9 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit per jam

12·66 = 792 unit/h

Konsentrasi

25 000/250 = 100 unit/mL

Laju pompa

R = 792/100 = 7,92 ≈ 7,9 mL/h

Jawaban

R = 7,9 mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 16,2 mL/h

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis per menit dan per jam

7,5·72 = 540 mcg/min
540·60 = 32400 mcg/h

Laju pompa

R = 32400/2000 = 16,2 mL/h

Jawaban

R = 16,2 mL/h
7.Farmakologi

Jawaban: C · Reseptor adrenergik beta-1 di jantung

Mengapa ini jawabannya

Penyekat beta kardioselektif menyekat reseptor beta-1 sehingga menurunkan denyut jantung, kontraktilitas, dan pelepasan renin.

Jawaban

C · Reseptor adrenergik beta-1 di jantung
8.Farmakologi

Jawaban: A · Obat ini nefrotoksik dan ototoksik dengan indeks terapeutik sempit

Mengapa ini jawabannya

Aminoglikosida seperti gentamisin dapat merusak ginjal dan telinga dalam. Obat ini dibersihkan lewat ginjal, sehingga kadarnya naik pada gangguan ginjal dan perlu dipantau.

Jawaban

A · Obat ini nefrotoksik dan ototoksik dengan indeks terapeutik sempit

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics