Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baruKembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase
% b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan rasio
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi
volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi
mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi
bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar
0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari
jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram
kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus
unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa
mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan
1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,04 L/kg/h92 kg

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 92 kg akan menerima infus aminofilin (faktor garam S = 0,8: 80% aminofilin adalah teofilin). Klirens teofilin adalah 0,04 L/kg/jam. Berapa laju infus aminofilin R dalam mg/jam yang memberi kadar teofilin keadaan mantap 10 mg/L?

92 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Farmakokinetik klinisSulit
Vd = 0,7 L/kg7,5 → 15 mg/LLD = ? mg76 kg · S = 0,92 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 76 kg memiliki kadar phenytoin sebesar 7,5 mg/L; targetnya 15 mg/L. Obat diberikan secara intravena sebagai phenytoin sodium (S = 0,92), dan volume distribusinya 0,7 L/kg. Dosis muat tambahan LD berapa yang menaikkan kadar ke target?

76 kgVd = 0,7 L/kgC = 7,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Perhitungan farmasiSedang
ampicillin 500 mgTambahkan 1,8 mL air steril.Volume serbuk: 0,2 mL.? mg/mL

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial berisi ampicillin 500 mg dalam bentuk serbuk. Label latihan menyatakan untuk menambahkan 1,8 mL air steril; serbuk menambah volume sebesar 0,2 mL. Berapa konsentrasi C dalam mg/mL setelah rekonstitusi?

500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Perhitungan farmasiSulit
20%chlorhexidine+0%air? mL2%300 mL

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Anda harus menyiapkan 300 mL chlorhexidine 2% dari sediaan 20% dan air murni. Berapa mL V air yang Anda perlukan? Bulatkan ke mL bulat terdekat.

20%0%2%300 mL
V = mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang
20 000 unit500 mLheparin? mL/h69 kg20 unit/kg/h

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi 20 000 unit heparin dalam 500 mL. Instruksinya 20 unit/kg/jam untuk pasien dengan berat badan 69 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

20 000 unit/500 mL20 unit/kg/h69 kg
R = mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h62 kg4 mcg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien dengan berat badan 62 kg mendapat instruksi norepinephrine dengan dosis 4 mcg/menit. Kantong berisi 8 mg dalam 250 mL. Cari laju pompa R dalam mL/h. Bulatkan ke satu angka desimal.

8 mg/250 mL4 mcg/min62 kg
R = mL/h
7.FarmakologiSedang

Untuk apa dosis muatan (loading dose) digunakan?

  1. AUntuk mengurangi efek samping di awal pengobatan
  2. BUntuk memperlambat penyerapan obat
  3. CUntuk cepat mencapai konsentrasi plasma yang ditargetkan
  4. DUntuk menguji reaksi alergi
8.FarmakologiSulit

Which strategy is most effective at preventing errors with IV insulin infusions?

  1. AAn independent double check and a smart pump with a drug library
  2. BUsing insulin syringes to measure large IV volumes
  3. CPreparing insulin infusions in advance and leaving them unlabelled
  4. DWriting "U" for units on the order

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: R = 46 mg/h

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens

CL = 0,04·92 = 3,68 L/h

Laju infus

R = CL·Css/S = 3,68·10/0,8 = 46 mg/h

Jawaban

R = 46 mg/h
2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: LD = 433,7 mg

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 0,7·76 = 53,2 L

Kenaikan yang dibutuhkan

15 − 7,5 = 7,5 mg/L

Dosis muat (loading dose)

LD = 53,2·7,5/(0,92·1) = 433,7 mg

Jawaban

LD = 433,7 mg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: C = 250 mg/mL

Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume akhir

1,8 + 0,2 = 2 mL

Konsentrasi

C = 500/2 = 250 mg/mL

Jawaban

C = 250 mg/mL
4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 270 mL

Aligasi: untuk mencampur kekuatan tinggi H dan kekuatan rendah L menjadi kekuatan target T, ambil (T − L) bagian H dan (H − T) bagian L. Bagiannya bersilangan: setiap sediaan mendapat selisih antara target dan sediaan yang lain. Air atau bahan dasar polos dihitung sebagai 0%. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Bagian aligasi

20%: 2 − 0 = 2 bagian
0%: 20 − 2 = 18 bagian
total: 20 bagian

Air

V = 300·18/20 = 270 mL

Jawaban

V = 270 mL

Periksa: 30 mL larutan 20% mengandung 6 g obat, yaitu 2% dari 300 mL.

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 34,5 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit per jam

20·69 = 1 380 unit/h

Konsentrasi

20 000/500 = 40 unit/mL

Laju pompa

R = 1380/40 = 34,5 mL/h

Jawaban

R = 34,5 mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 7,5 mL/h

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis per jam

Instruksinya per menit untuk seluruh pasien, sehingga berat badan tidak diperlukan.

4·60 = 240 mcg/h

Laju pompa

R = 240/32 = 7,5 mL/h

Jawaban

R = 7,5 mL/h
7.Farmakologi

Jawaban: C · Untuk cepat mencapai konsentrasi plasma yang ditargetkan

Mengapa ini jawabannya

Dosis muatan mengisi volume distribusi sehingga kadar efektif langsung tercapai, alih-alih menunggu 4–5 waktu paruh untuk keadaan tunak.

Jawaban

C · Untuk cepat mencapai konsentrasi plasma yang ditargetkan
8.Farmakologi

Jawaban: A · An independent double check and a smart pump with a drug library

Mengapa ini jawabannya

Independent double checks, standard concentrations and smart pumps with dose limits reduce insulin errors. "U" for units is avoided because it can be misread as a zero.

Jawaban

A · An independent double check and a smart pump with a drug library

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics