Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baru Kembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dua kadar: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan: R = CL·C_ss/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak: 1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal: dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
Pilih hubungannya: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase: % b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan: g = % × mL / 100
Kekuatan rasio: 1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi: volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi: mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi: bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar: 0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian: mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari: jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram: kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus: unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa: mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan: 1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 60 kg akan diberi dosis muat digoxin tablet untuk mencapai kadar 0,8 mcg/L. Volume distribusinya 7 L/kg dan tablet memiliki bioavailabilitas F = 0,7. Cari total dosis muat oral LD dalam mcg.

60 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

2.Farmakokinetik klinisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus theophylline dimulai tanpa dosis muat. Waktu paruh pada pasien ini adalah 6 jam. Berapa lama t untuk mencapai 80% dari kadar keadaan mantap?

t½ = 6 h80% C_ss

t = h

3.Perhitungan farmasiSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah vial berisi cefazolin 1000 mg dalam bentuk serbuk. Label latihan menyatakan untuk menambahkan 4,5 mL air steril; serbuk menambah volume sebesar 0,5 mL. Berapa konsentrasi C dalam mg/mL setelah rekonstitusi?

1000 mg4,5 mL+0,5 mL

C = mg/mL

4.Perhitungan farmasiSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Anda harus menyiapkan 600 mL hydrogen peroxide 3% dari sediaan 30% dan air murni. Berapa mL V air yang Anda perlukan? Bulatkan ke mL bulat terdekat.

30%0%3%600 mL

V = mL

5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus berisi 50 unit insulin reguler dalam 50 mL berjalan dengan laju 10 mL/h. Berapa unit per jam D yang diterima pasien?

50 unit/50 mL10 mL/h

D = unit/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien dengan berat badan 56 kg mendapat instruksi norepinephrine dengan dosis 10 mcg/menit. Kantong berisi 8 mg dalam 250 mL. Cari laju pompa R dalam mL/h. Bulatkan ke satu angka desimal.

8 mg/250 mL10 mcg/min56 kg

R = mL/h

7.FarmakologiSedang

Suatu obat menghambat enzim hati CYP3A4. Apa yang bisa terjadi pada obat kedua yang terutama dimetabolisme oleh CYP3A4?

AKadar plasmanya turun sehingga obat bisa berhenti bekerja pada dosis yang biasa
BTidak ada, karena enzim tidak memengaruhi obat lain
CObat itu diekskresikan ginjal lebih cepat
DKadar plasmanya naik sehingga risiko efek samping meningkat

8.FarmakologiSulit

Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?

AIts killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
BIt is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
CIts killing depends only on the time the level stays above the MIC
DIt has a very long half-life of several days

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: LD = 480 mcg

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × C_ss. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume distribusi

Vd = 7·60 = 420 L

Jumlah obat aktif yang dibutuhkan

Vd·C = 420·0,8 = 336 mcg

Dosis muat (loading dose)

LD = 336/(1·0,7) = 480 mcg

Jawaban

LD = 480 mcg

Dalam praktik, dosis dibulatkan ke jumlah yang praktis.

2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: t = 13,93 h

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(C_puncak/C_lembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (C_puncak − C_lembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah C_ss,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e^−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konstanta laju

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Waktu untuk mencapai fraksi keadaan mantap yang diberikan

t = −ln(1 − 0,8)/0,1155 = 1,609/0,1155 = 13,93 h

Jawaban

t = 13,93 h

Itu adalah 2,322 waktu paruh.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: C = 200 mg/mL

Rekonstitusi: serbuk menempati ruang, sehingga volume akhir adalah pelarut ditambah volume serbuk. Konsentrasi = obat dalam vial/volume akhir, dan volume yang diberikan = dosis/konsentrasi. Pada label multikekuatan, gunakan konsentrasi yang sesuai dengan jumlah pelarut yang benar-benar Anda tambahkan. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Volume akhir

4,5 + 0,5 = 5 mL

Konsentrasi

C = 1000/5 = 200 mg/mL

Jawaban

C = 200 mg/mL

4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 540 mL

Aligasi: untuk mencampur kekuatan tinggi H dan kekuatan rendah L menjadi kekuatan target T, ambil (T − L) bagian H dan (H − T) bagian L. Bagiannya bersilangan: setiap sediaan mendapat selisih antara target dan sediaan yang lain. Air atau bahan dasar polos dihitung sebagai 0%. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Bagian aligasi

30%: 3 − 0 = 3 bagian

0%: 30 − 3 = 27 bagian

total: 30 bagian

Air

V = 600·27/30 = 540 mL

Jawaban

V = 540 mL

Periksa: 60 mL larutan 30% mengandung 18 g obat, yaitu 3% dari 600 mL.

5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 10 unit/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

50/50 = 1 unit/mL

Unit per jam

D = 10·1 = 10 unit/h

Jawaban

D = 10 unit/h

6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 18,8 mL/h

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis per jam

Instruksinya per menit untuk seluruh pasien, sehingga berat badan tidak diperlukan.

10·60 = 600 mcg/h

Laju pompa

R = 600/32 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Jawaban

R = 18,8 mL/h

7.Farmakologi

Jawaban: D · Kadar plasmanya naik sehingga risiko efek samping meningkat

Mengapa ini jawabannya

Penghambat enzim (misalnya klaritromisin atau jus grapefruit untuk CYP3A4) memperlambat metabolisme sehingga obat kedua menumpuk. Penginduksi enzim berefek sebaliknya.

Jawaban

D · Kadar plasmanya naik sehingga risiko efek samping meningkat

8.Farmakologi

Jawaban: A · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

Mengapa ini jawabannya

Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.

Jawaban

A · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics