Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baruKembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase
% b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan rasio
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi
volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi
mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi
bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar
0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari
jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram
kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus
unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa
mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan
1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L8 h1,9 mg/L

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Setelah dosis IV gentamicin, kadarnya 10 mg/L pada 2 jam dan 1,9 mg/L pada 8 jam. Anggap eliminasi orde pertama. Cari konstanta laju eliminasi k.

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 1,9 mg/L (8 h)
k = h⁻¹
2.Farmakokinetik klinisSulit
86 kg65 · wanitaSCr 1,9 mg/dLCrCl → τ = ? h

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang wanita berusia 65 tahun memiliki berat 86 kg dan kreatinin serum 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Perkirakan klirens kreatinin dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/menit) = (140 − usia) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0,85 untuk wanita. Regimen tobramycin yang lazim adalah 120 mg setiap 8 jam untuk klirens kreatinin 100 mL/menit. Dengan mempertahankan dosis, interval diperpanjang sebanding dengan penurunan klirens. Cari interval pemberian dosis yang baru τ. Bulatkan ke satu angka desimal.

65 tahun86 kgwanitaSCr = 1,9 mg/dL120 mg q8hCrCl normal 100 mL/min
τ = h
3.Perhitungan farmasiSedang
024681010 mL

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:10 000. Anda memerlukan 0,28 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 10 mL: berapa volume V itu?

1:10 0000,28 mg
V = mL
4.Perhitungan farmasiSulit
0123455 mL

Sebuah vial berisi 500 mg serbuk. Anda menambahkan 9,8 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,2 mL. Resepnya 215 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?

500 mg9,8 mL + 0,2 mL215 mg
V = mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang
100 unit250 mLinsulin reguler8 mL/h? unit/h

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus berisi 100 unit insulin reguler dalam 250 mL berjalan dengan laju 8 mL/h. Berapa unit per jam D yang diterima pasien?

100 unit/250 mL8 mL/h
D = unit/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit
400 mg250 mLdopamine16 mL/h98 kg? mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus dopamine berisi 400 mg dalam 250 mL berjalan dengan laju 16 mL/h. Berat badan pasien 98 kg. Berapa dosis D dalam mcg/kg/menit yang diterima pasien? Bulatkan ke satu angka desimal.

400 mg/250 mL16 mL/h98 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologiSedang

Obat apa yang menjadi penawar overdosis opioid?

  1. AAtropin
  2. BNalokson
  3. CAsetilsistein
  4. DFlumazenil
8.FarmakologiSulit

A patient is switched from oral to intravenous morphine. Why is the IV dose lower than the oral dose?

  1. AIV morphine is a stronger chemical form of the drug
  2. BIV morphine is excreted much more slowly by the kidney than oral morphine
  3. COral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood
  4. DThe oral route causes tolerance faster than the IV route

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: k = 0,2768 h⁻¹

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konstanta laju eliminasi

k = ln(10/1,9)/6 = 1,661/6 = 0,2768 h⁻¹

Jawaban

k = 0,2768 h⁻¹
2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: τ = 20 h

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens kreatinin (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 65)·86/(72·1,9)·0,85 = 40,08 mL/min

Interval baru

τ = 8·100/40,08 = 19,96 ≈ 20 h

Jawaban

τ = 20 h

Dalam praktik, interval dibulatkan ke nilai yang praktis seperti 12, 24, 36, atau 48 jam.

3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 2,8 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,28/0,1 = 2,8 mL

Jawaban

V = 2,8 mL
4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 4,3 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Volume akhir dan konsentrasi

9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

Volume

V = 215/50 = 4,3 mL

Jawaban

V = 4,3 mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 3,2 unit/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

100/250 = 0,4 unit/mL

Unit per jam

D = 8·0,4 = 3,2 unit/h

Jawaban

D = 3,2 unit/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 4,4 mcg/kg/min

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Mikrogram per menit

16·1600 = 25600 mcg/h
25600/60 = 426,7 mcg/min

Per kilogram

D = 426,7/98 = 4,354 ≈ 4,4 mcg/kg/min

Jawaban

D = 4,4 mcg/kg/min
7.Farmakologi

Jawaban: B · Nalokson

Mengapa ini jawabannya

Nalokson membalikkan depresi napas akibat opioid. Flumazenil membalikkan benzodiazepin, asetilsistein mengobati overdosis parasetamol, dan atropin mengobati bradikardia atau keracunan organofosfat.

Jawaban

B · Nalokson
8.Farmakologi

Jawaban: C · Oral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood

Mengapa ini jawabannya

Much of an oral morphine dose is metabolised by the liver before reaching the systemic circulation. Equianalgesic tables are used, so the IV dose is a fraction of the oral dose.

Jawaban

C · Oral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics